胃蛋白酶原（PG）检测的临床意义

一、什么是“胃蛋白酶原”？

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免疫原性将其分成2个亚群，1~5组分的免疫原性相同，称为胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ），主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌；组分6和7被称为胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ），除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外，贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠上段也能产生PGⅡ。

通常情况下，约有1%的PG透过胃黏膜毛细血管进入血液循环，进入血液循环的PG在血液中非常稳定。血清PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。当胃黏膜发生病理变化时，血清PG含量也随之改变。因此，监测血清中PG的浓度可以作为监测胃黏膜状态的手段。

二、胃癌早期预警指标

-胃蛋白酶原(PG)检测

1.慢性萎缩性胃炎在胃黏膜癌变

是重要的“过渡性事件”

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其病死率居各种恶性肿瘤之首，其早期诊断、早期治疗成为提高患者生存质量、降低病死率的唯一途径｡目前诊断胃癌的主要方法是纤维胃镜和上消化道造影检查，其中胃镜被称为是确诊胃癌的“金标准”｡

目前观点认为，部分萎缩是可以逆转的，而一旦进入肠化生后，就很难发生逆转。因此，急需要一种工具，能够敏锐地发现胃黏膜萎缩的情况。此时，胃蛋白酶原检测即发挥出强大的作用。

当胃底腺萎缩时，主细胞数量减少，PGⅠ水平下降；而由于分泌PGⅡ细胞较多，此时PGⅡ仍然可以维持高水平状态，此时PGⅠ/PGⅡ显著下降；当萎缩性胃炎伴有肠化生以及胃窦腺向胃体延伸，出现胃底腺假幽门腺化生时，PGⅡ水平升高更多，PGⅠ/PGⅡ进一步下降。因此PGⅠ水平降低是胃底腺黏膜萎缩的可靠标志，PGⅠ/PGⅡ侧面反映了胃底腺黏膜萎缩程度。

2.幽门螺杆菌感染是胃癌发展的始动因素

胃癌的发生是多因素共同作用的结果。胃癌发生的多步骤假说，即从慢性非萎缩性胃炎（旧称慢性浅表性胃炎）→萎缩性胃炎→肠化生→上皮内瘤变（旧称异型增生）→胃癌的病变过程已被普遍接受，而幽门螺杆菌（Hp）感染已成为最重要的始动因素，同时Hp感染目前也已经公认为是胃癌发生的独立危险因素。

因此，积极进行Hp检测，已经成为了防治胃癌的重要措施之一。Hp检测主要分为侵入性和非侵入性两大类手段，针对Hp阳性的感染人群，各大指南已达成共识，即Hp感染相关胃炎是一种感染性疾病，建议根除。

Hp感染也会显著影响血清PG水平，起始时，PGⅠ、PGⅡ均升高，PGⅡ升高的幅度更快，则PGⅠ/PGⅡ下降，且Hp感染病灶越大，PGⅠ/PGⅡ降低幅度越大。但是，胃蛋白酶原检测的结果缺乏特异性，对于判断Hp是否感染仍需接受专门的Hp检测。  

三、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、

胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）结果分析如下：

四、“胃蛋白酶原”检测结果误解说明：

误区一：假若体检时只测PGⅠ，近70%的结果在40~70ng/mL，表面看起来都低于70ng/mL，怀疑胃萎缩，但因未测PGⅡ及比值导致结果不好解释。当复测PGⅡ时比值90%以上都大于3，此类情况是因中国人群慢浅表性胃炎高发，属正常生理性胃酸分泌不足。  

误区二：PG阳性就是“胃癌说”：阳性是代表胃癌高风险人群。PG项目是适用于体检早期简易筛查胃癌的项目，替代X光及超波筛查胃癌。主要意义不在诊断而在于早发现早预防。正常体检测15%PG阳性，PG阳性者罹患胃癌的高风险有1%~2%的胃癌早发现率。

误区三：只看重PGⅠ、PGⅡ的参考范围值的变化，不重视比值。因胃黏膜分泌PGⅠ受炎症攻击分泌变动幅度大（70~800ng/mL以上），PGⅡ分泌相对恒定。对比值>3时，PGⅠ增高程度确定胃病种类只能结合临床分析。对比值<3时建议进一步深度内镜检查或病理取材确证预警早期胃癌高风险，并且在近五年都要随访监测。因PG阳性者在当年无胃癌者后续5年的胃癌发病率有2%。

五、日本经验借鉴（“ABC”法+内镜筛查）

我们的邻国日本，同样作为胃癌高发国家，在早癌筛查方面却做得非常出色。他们早癌的筛查策略就紧紧抓住Hp感染及是否发生胃底腺萎缩这两项可控因素。

日本京都共识针对全民早癌筛查策略，作了如下推荐：首先针对Hp感染，京都共识针对Hp感染，强调“格杀勿论”，全民人人杀菌，根除Hp后，再进行PG的评估。将PGⅠ/ PGⅡ比值≤3.0，作为萎缩性胃炎的诊断临界值，并以此作为胃癌高危人群筛查的标准。

六、任重而道远-中国早癌筛查的策略：

中国人口基数大，同时胃癌发病率也居高不下，所以找到易行且精准有效的胃癌筛查手段势在必行。2017年《中国慢性胃炎共识意见》高度肯定了PG的价值，指南给出了如下推荐意见：血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、Ⅱ以及促胃液素-17的检测可能有助于判断有无胃黏膜萎缩和程度。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/ PGⅡ比值联合抗Hp抗体检测有助于风险分层管理。

而于2017年年底公布的《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见》，在肯定血清PG价值的同时，进一步提出了新型胃癌筛查评分系统，其中高龄、男性、Hp抗体阳性、低胃蛋白酶原比值（PGR）、高血清胃泌素17（gastrin-17，G-17）水平作为胃癌的高危因子。

其中，G-17是中国指南新增项目。G-17是由胃窦G细胞合成和分泌的酰胺化胃泌素主要生理功能为刺激胃酸分泌、促进胃黏膜细胞增殖与分化。G-17是反映胃窦内分泌功能的敏感指标之一，可以提示胃窦黏膜萎缩状况或是否存在异常增殖，G-17本身在胃癌的发生、发展过程中也有促进作用。当血清G-17水平升高，可以提示存在胃癌发生风险。

此外与京都共识不同的是，我国共识意见首次提出了适合我国人群的血清学检测临界值：即当PGR<3.89，G-17> 1.50pmol/L 时，胃癌的发生风险显著增高。而京都共识定义的PGR临界值为≤3。

针对积分的高低，指南将人群分为低危、中危、高危三组，并给出了筛查策略。

但同时，我们也应该看到中国指南的缺点，筛查人群为年龄≥40岁，且有胃癌高发区、Hp感染、既往胃癌前疾病、胃癌患者一级亲属、饮食等其他风险因素的人群。但目前胃癌发病年龄越来越提前，相信未来一定会进入全民普查阶段。

综上所述，血清PG联合Hp检测，有助于评估胃癌发生风险，可以作为普通人的常规胃癌筛查手段，但是，它并不能替代胃镜检查，针对高危人群，依然强烈推荐进行胃镜检查。