6-APA的制备方法

6-氨基青霉烷酸俗称无侧链青霉素，简称6-APA，是青霉素母核，也是制造生产各种半合成青霉素类的重要中间体。6-APA本身抗菌活性很低，不能直接用于临床，但是以它为原料进行化学结构修饰，接上不同结构的侧链，可以制造出一系列抗菌活性较强，具有新的抗病作用，服用方便的半合成青霉素如苄青霉素、甲氧苯霉素、阿莫西林、美洛西林、氨卡西林等，从而开创了一个半合成抗生素的新时代。

几种制备方法

6-APA作为制备半合成青霉素的重要中间体，其市场需求量也在不断上升。目前，6-APA的生产方法一般有两种：青霉素工业盐法和青霉素盐水溶液直通法(半直通法)。

青霉素工业盐法一般包括以下步骤：

a、青霉素发酵液经过滤、酸化后用丁酯萃取得青霉素丁酯提取液(简称BA) ;

b、青霉素丁酯提取液碱化反萃得青霉素盐水溶液(简称RB) ;

c、青霉素盐水溶液与丁醇共沸结晶，经过滤、洗涤、干燥得青霉素工业盐；

d、青霉素工业盐经溶解、酶转化、结晶、过滤、洗涤、干燥得6-APA。

该方法工艺步骤中有两次结晶过程，这就导致其在双重结晶过程中收率损失多，成品收率低，同时也造成溶媒、动力和能源的浪费，加大了生产成本。青霉素盐水溶液直通法(半直通法）一般包括以下步骤：

a、青霉素发酵液经过滤、酸化后用丁酯萃取得青霉素丁酯提取液(简称BA) ;

b、青霉素丁酯提取液碱化反萃得青霉素盐水溶液(简称RB) ;

c、青霉素盐水溶液经树脂柱或脱酯塔脱酯得脱酯青霉素盐水溶液；

d、脱酯青霉素盐水溶液经酶转化、结晶、过滤、洗涤、干燥得6-APA。该方法减少了制备6-APA过程中的结晶次数，从而省去了制备青霉素盐水溶液的结晶、过滤、洗涤、干燥等生产工序，有效地避免了青霉素结晶所造成的收率损失，较青霉素工业盐法提高了 6-APA的收率，降低了生产成本，同时提高了劳动生产率。

但是，这种方法仍然存在以下不足：一、仍沿用青霉素发酵液经过传统的过滤、萃取、反萃取的提炼过程，不仅提炼步骤繁杂，而且提炼的收率损失限制了 6-APA的收率提高、成本降低。二、为适应转化酶的条件，不可避免的增加了脱脂步骤，由此制备成脱酯青霉素盐水溶液才能进行酶转化，生产工艺仍然比较繁琐。

一种6-氨基青霉烷酸（6-APA）的制备方法，其特征在于它包括以下步骤： 

a、青霉素发酵液经过超滤膜分离和纳滤膜浓缩得浓缩滤液；

 b、将浓缩滤液置于反应罐中，加入固定化青霉素酰化酶3. 5-5MU/m3浓缩滤液，进行转化反应，得6-氨基青霉烷酸转化液； 

C、所述转化液经活性炭脱色和过滤后得6-氨基青霉烷酸滤液； 

d、向c步工序所述的滤液中加入晶种，养晶，加入结晶剂，结晶、过滤、洗涤、干燥。