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6-APA的制备方法

发布日期:2021/9/7 10:32:04

6-氨基青霉烷酸俗称无侧链青霉素,简称6-APA,是青霉素母核,也是制造生产各种半合成青霉素类的重要中间体。6-APA本身抗菌活性很低,不能直接用于临床,但是以它为原料进行化学结构修饰,接上不同结构的侧链,可以制造出一系列抗菌活性较强,具有新的抗病作用,服用方便的半合成青霉素如苄青霉素、甲氧苯霉素、阿莫西林、美洛西林、氨卡西林等,从而开创了一个半合成抗生素的新时代。

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几种制备方法

6-APA作为制备半合成青霉素的重要中间体,其市场需求量也在不断上升。目前,6-APA的生产方法一般有两种:青霉素工业盐法和青霉素盐水溶液直通法(半直通法)。

青霉素工业盐法一般包括以下步骤:

a、青霉素发酵液经过滤、酸化后用丁酯萃取得青霉素丁酯提取液(简称BA) ;

b、青霉素丁酯提取液碱化反萃得青霉素盐水溶液(简称RB) ;

c、青霉素盐水溶液与丁醇共沸结晶,经过滤、洗涤、干燥得青霉素工业盐;

d、青霉素工业盐经溶解、酶转化、结晶、过滤、洗涤、干燥得6-APA。

该方法工艺步骤中有两次结晶过程,这就导致其在双重结晶过程中收率损失多,成品收率低,同时也造成溶媒、动力和能源的浪费,加大了生产成本。青霉素盐水溶液直通法(半直通法)一般包括以下步骤:

a、青霉素发酵液经过滤、酸化后用丁酯萃取得青霉素丁酯提取液(简称BA) ;

b、青霉素丁酯提取液碱化反萃得青霉素盐水溶液(简称RB) ;

c、青霉素盐水溶液经树脂柱或脱酯塔脱酯得脱酯青霉素盐水溶液;

d、脱酯青霉素盐水溶液经酶转化、结晶、过滤、洗涤、干燥得6-APA。该方法减少了制备6-APA过程中的结晶次数,从而省去了制备青霉素盐水溶液的结晶、过滤、洗涤、干燥等生产工序,有效地避免了青霉素结晶所造成的收率损失,较青霉素工业盐法提高了 6-APA的收率,降低了生产成本,同时提高了劳动生产率。

但是,这种方法仍然存在以下不足:一、仍沿用青霉素发酵液经过传统的过滤、萃取、反萃取的提炼过程,不仅提炼步骤繁杂,而且提炼的收率损失限制了 6-APA的收率提高、成本降低。二、为适应转化酶的条件,不可避免的增加了脱脂步骤,由此制备成脱酯青霉素盐水溶液才能进行酶转化,生产工艺仍然比较繁琐。

一种6-氨基青霉烷酸(6-APA)的制备方法,其特征在于它包括以下步骤: 

a、青霉素发酵液经过超滤膜分离和纳滤膜浓缩得浓缩滤液;

 b、将浓缩滤液置于反应罐中,加入固定化青霉素酰化酶3. 5-5MU/m3浓缩滤液,进行转化反应,得6-氨基青霉烷酸转化液; 

C、所述转化液经活性炭脱色和过滤后得6-氨基青霉烷酸滤液; 

d、向c步工序所述的滤液中加入晶种,养晶,加入结晶剂,结晶、过滤、洗涤、干燥。