氟伏沙明：最“低调”的SSRI

选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）已成为抑郁及焦虑障碍的一线治疗药物，拥有很高的出镜率。然而，氟伏沙明可能是六种SSRIs中最为「低调」的，很多医师对该药的临床印象仅局限在两个方面：

1、治疗强迫；2、抑制多种CYP同工酶，药物相互作用风险较高。

适应证

氟伏沙明是唯一一种单环类SSRI。1994年，氟伏沙明获美国FDA批准用于治疗成人强迫症，此后还获得了儿童强迫症，以及社交焦虑障碍的适应证，但至今未被FDA批准用于治疗抑郁症。2000年，氟伏沙明获中国SFDA批准用于治疗强迫症和抑郁症。个别情况下，该药也被超适应证用于治疗其他焦虑障碍，如广泛性焦虑障碍等。

作用机制

作为SSRI，氟伏沙明可阻断5-HT再摄取；其阻断效应在SSRIs中相对较弱，但选择性较高。该药还具有Sigma-1受体效应，可发挥抗强迫作用，同时可能有助于治疗精神病性抑郁，也可能与镇静效应有关。该药与H1、M等其他受体的亲和力较低。

用法用量

氟伏沙明的推荐起始剂量为50mg，每天一次，睡前服用；每周加量25-50mg，日高量不应超过300mg/d。当剂量超过100mg/d时，氟伏沙明宜分两次服用，白天和晚上分别服用总剂量的一半，或晚上服用「大头」。FDA已批准氟伏沙明控释制剂（CR）上市，患者每天睡前服用一次即可。

另外，1997年氟伏沙明还获得FDA批准用于治疗8-17岁儿童的强迫症；此时推荐起始剂量为25mg/d，每日一次，睡前服用，每4-7天加量25mg，直至实现临床应答。一般而言，11岁以下儿童的用量不应超过200mg/d，而青少年则可能需要300mg/d的剂量，与成人类似；证据显示，女孩的用量在总体上可能低于男孩。

治疗社交焦虑障碍时，氟伏沙明的常用剂量为100-300mg/d。

肝功能损害患者建议降低剂量或减少服药次数，可能为通常剂量的一半；肾功能损害患者不必调整剂量。老年人及共病严重或慢性躯体疾病的患者可使用较低的剂量（50-100mg/d），缓慢加量。

常见不良反应

该药最常见的不良反应为胃肠道不适，主要是恶心、呕吐、消化不良、腹泻及稀便；紧张、焦躁不安（jitteriness）及睡眠症状也比较常见；有的患者还可能出现头痛、困倦及泌汗。

氟伏沙明的镇静作用较强，可能在某些患者中导致显著的困倦及嗜睡，这些患者在服药期间不宜开车或操纵重性机械。该药的单环化合物结构较小，理论上引发过敏的风险可能较低；但一旦患者出现皮疹等反应，须立即就诊。

氟伏沙明可导致性功能障碍，男性及女性患者均可发生，对于女性而言主要表现为高潮延迟，男性则是射精延迟。还有患者表现为对性活动兴趣的下降。然而，相比于帕罗西汀等其他SSRIs，氟伏沙明性功能副作用的发生率总体较低。

相比于其他新型抗抑郁药，氟伏沙明对体重的影响较小。

妊娠/哺乳安全性

FDA妊娠安全性分级（ABCDX）系统中，氟伏沙明被列为C级。然而，这一分级所提供的信息相当有限：除帕罗西汀为D级外，当前常用抗抑郁药绝大部分均为C级。证据显示，妊娠期不同时段使用SSRIs可能与不同的母婴负性转归相关，而停药则可能造成母亲病情波动，故应充分权衡利弊，并取得知情同意。可考虑心理治疗等其他替代治疗手段。

哺乳期不建议使用氟伏沙明，因为该药可少量进入乳汁，被婴儿所吸收后引发易激惹及镇静等不良反应。