西瑞香素的提取方法

背景技术

恶性肿瘤(癌症)是一种危害人民生命健康的严重疾病，目前临床应用的抗肿瘤制剂多数为化学合成，毒副作用高而且价格较为昂贵。中药取材于天然动植物，毒副作用小，其中尤以从药材了哥王中提取出的西瑞香素治疗恶性肿瘤效果最为显著。了哥王是常用中草药，又名南岭荛花，为瑞香科荛花属植物，始载于《岭南采药录》，性寒味苦，微辛，有毒。功能清热解毒，化痰散结，通经利水。分布在我国长江以南及东南亚一带，盛产于浙江、江西等地，为半常绿小灌木，全年可采，一般夏季采叶，秋季采根。根系挖后洗净，晒干备用，或剥取根内皮晒干备用，或趁鲜时切片晒干备用，或蒸熟切片晒干备用。在民间，了哥王常于其他中草药配伍，广泛可用于治疗支气管炎、肺炎、腮腺炎、淋巴结炎、风湿痛、晚期血吸虫病腹水、疮疖痈疽、恶性肿瘤等。

西瑞香素能从了哥王中提取，为淡黄色针状结晶，分子式为C19H12O7，分子结构式如下所示，，熔点温度为250～252℃，UVλmax(MeoH)nm为：211，230，267，350。EI-MS(m/z)：352[M+]，309，179。薄层检识，在紫外线下呈蓝紫色荧光。西瑞香素经广泛研究可用于治疗多种癌症，倍受关注和重视。但是现有西瑞香素提取技术差、收率不足0.004％，且纯度低于90％，导致大量资源浪费和西瑞香素的生产成本居高不下，且迄今为止无含西瑞香素制剂的报道。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有西瑞香素提取技术差、收率不足0.004％，且纯度低于90％，导致大量资源浪费和西瑞香素的生产成本居高不下的问题，而提供的西瑞香素的提取方法及含西瑞香素的药物。

西瑞香素按以下步骤提取：(一)将洗净的了哥王粉碎成粒径小于10目的颗粒，然后放入温度为85～100℃、浓度为50％～85％的乙醇提取2～3次，每次提取时间为2～4h，并在提取液温度为85～90℃的条件下过滤；(二)合并滤液，再将滤液在0.08MPa、40～60℃的条件下浓缩为固相物；(三)浓缩后的固相物依次经石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，每种溶剂分别萃取3～4次；(四)合并乙酸乙酯萃取液进行干燥，然后将干燥的萃取物经2次硅胶柱层析分离，并用体积比为100～80∶0～20的氯仿—甲醇液梯度洗脱；(五)合并洗脱液，再在0.08MPa、40～60℃的条件下干燥为固相物，之后用与步骤四体积浓度相同的氯仿—甲醇液溶解、再次进行重结晶，冷冻干燥12h，即得到西瑞香素。

种含西瑞香素的药物按重量份数比由45～55份西瑞香素、40～50份微晶纤维素和3～7份硬脂酸镁制成。第二种含西瑞香素的药物按重量份数比由8～12份西瑞香素和38～42份玉米淀粉制成。第三种含西瑞香素的药物每1000ml由30g西瑞香素、300ml纯净水、4ml矫味剂和余量的单糖浆制成。第四种含西瑞香素的药物按重量份数比由90～110份西瑞香素、85～95份淀粉和8～12份硬脂酸镁制成。第五种含西瑞香素的药物每1000ml由30g西瑞香素，100～200ml浓度为2％的吐温-80，10～90g氯化钠和余量的注射用水制成。

本发明提取方法西瑞香素的收率为0.014％～0.03％，是现有提取方法收率的3倍以上，而且本发明提取方法西瑞香素的纯度为97.00％～99.99％，远远满足国家中药一类新药制剂所要求的单一化学成分(纯度要求90％以上)的规定。本发明西瑞香素的提取方法简便、高效、成本低、提取条件温和、可批量大规模生产，适合产业化生产。本发明含西瑞香素的五种药物对恶性肿瘤均有明显抑制作用，药物成分单一且辅料均为常用、剂型稳定性强、毒副作用低，安全性高。

具体实施方式

本实施方式西瑞香素按以下步骤提取：(一)将洗净的了哥王粉碎成粒径小于10目的颗粒，然后放入温度为85～100℃、浓度为50％～85％的乙醇提取2～3次，每次提取时间为2～4h，并在提取液温度为85～90℃的条件下过滤；(二)合并滤液，再将滤液在0.08MPa、40～60℃的条件下浓缩为固相物；(三)浓缩后的固相物依次经石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，每种溶剂分别萃取3～4次；(四)合并乙酸乙酯萃取液进行干燥，然后将干燥的萃取物经2次硅胶柱层析分离，并用体积比为100～80∶0～20的氯仿-甲醇液梯度洗脱；(五)合并洗脱液，再在0.08MPa、40～60℃的条件下干燥为固相物，之后用与步骤四体积浓度相同的氯仿—甲醇液溶解、再次进行重结晶，冷冻干燥12h，即得到西瑞香素。