布南色林与精神分裂症认知症状

布南色林是一种非典型抗精神病药物，为治疗精神分裂症的新药物。该药物可高度拮抗DA的D3，D2受体及5-HT2A等多受体，但对DA的D1，肾上腺素α1，H1组胺受体和M1胆碱受体几乎不产生作用[3]。布南色林通过对相关受体特别是DA的D3受体的特殊作用，具有较好的认知改善疗效。

一项动物实验研究[4]发现：对氯胺酮诱导的执行功能缺陷的狨猴使用布南色林，可以逆转D3特异性受体激动剂对执行功能的进一步损害。另一项研究[5]发现，布南色林通过对D3受体的拮抗作用，增加皮质DA和乙酰胆碱释放，从而改善大鼠的新事物识别（NOR）缺陷。布南色林还可间接激动5-HT1A受体，改变神经递质和代谢产物的释放，影响记忆功能[6]；或者激动多巴胺D1-蛋白激酶A-N-甲基-D-天冬氨酸（D1-PKA-NMDA）受体通路，增强内侧前额叶皮质区域DA能神经传递，从而改善认知缺陷[7]。

综合以上可知，布南色林对认知功能的改善与多种受体相关，且最终多以增加额叶区域DA释放作为改善动物认知缺陷的作用机制。

针对认知功能损害的疗效    

布南色林具有特殊的药理受体结合谱，对DA的D3和D2受体有较高的结合活性以及对5-HT2A受体有相对较低的结合能力。日本一项比较布南色林和利培酮对认知和社会功能治疗效果的临床试验[8]中，39名精神分裂症住院患者随机接受历时8周的布南色林（n=20）和利培酮（n=19）急性期治疗，通过简明精神分裂症认知测验（评估认知效果）和生命质量评估量表（评估社会功能）进行评估。

结果显示，布南色林治疗组在言语流畅性和执行功能维度（认知功能）以及日常生活和工作技能（社会功能）方面均有显著改善，提示布南色林对急性期精神分裂症患者的认知功能和日常生活有较好的改善作用。

结语    

布南色林不仅保留对常见受体的拮抗作用，更具备对DA的D3新靶点的拮抗作用，能够更好地调节DA等神经递质的释放，对改善精神分裂症患者的认知功能有较好疗效；而且对不相关受体几乎无亲和力，使得布南色林在临床使用过程中不良反应发生率更低，引起锥体外系反应的效应更弱。

然而，布南色林临床应用不够广泛，目前主要在日本和韩国用于精神分裂症的治疗。随着医学界对精神分裂症认知症状的关注，该药的应用范围有望进一步扩大，临床价值也将有很大提高[2]。

参考文献：

[1] 谭西英等. 精神分裂症患者的认知功能损害[J].国际精神病学杂志,2011,38(1):33-36.

[2] 郑琪等. 布南色林和鲁拉西酮改善精神分裂症患者认知功能的机制及临床应用研究进展[J].2017,42(4):476-480.

[3] 黄海潮,张小红等. 布南色林治疗精神分裂症研究进展[J].海峡药学,2016,28(1):5-8.

[4] Kotani M,Enomoto T,et al. The atypical antipsychotic blonanserin reverses(+)-PD-128907-and ketamine-induced deficit in executive function in common marmosets[J].Behav Brain Res,2016,305:212-217.

[5] Huang M,Kwon S,Oyamada Y,et al. Dopamine D3 receptor antagonism contributes to blonanserin-induced cortical dopamine and acetylcholine efflux and cognitive improvement[J].Pharmacol Biochem Behav,2015,138:49-57.

[6] Horiguchi M,Meltzer HY. Blonanserin reverses the phencyclidine(PCP)-induced impairment in novel object recognition(NOR) in rats:role of indirect 5-HT1A partial agonism[J].Behav Brain Res,2013,247:158-164.

[7] Hida H,Mouri A, Mori K,et al. Blonanserin ameliorates phencyclidine-induced visual-recognition memory deficits:the complex mechanism ofblonanserin action involving D3-5-HT2A and D1-NMDA receptors in the mPFC[J]．Neuropsychopharmacology,2015,40(3):601-613.

[8] Hikaru Hori,et al. Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone[J].Neuropsychiatric Disease and Treatment ,2014 Mar 26;10:527-533.