川楝子提取物及其用途

技术背景

川楝子为楝科植物川楝（Melia toosendan Sied. Et Zucc.)的成熟果实，是一味 传统中药，功能舒肝行气、止痛、驱虫，用于胸胁、脘腹胀痛，疝痛，虫积腹痛等证有近二千年 的用药历史，为中国历版药典收载。现代研究结果表明，川楝子提取物具有抗菌、抗病毒、抗 炎、镇痛、杀虫等多种药理活性。柠檬苦素类成分是楝属（Melia)植物中的主要药理活性成 分，该类成分为多氧取代的复杂三萜类成分，母核结构多变，不同植物品种和同一植物不同 部位之间均存在较大差别。近年来，通过对川楝子的化学成分进行了系列研究，从中发现了 一些特征性的尼泊里宁（nimbolinin)型柠檬苦素类成分，参见通式（1)。其主要结构特征 在于C环裂环、12-15位碳原子间形成新的氧环，同时12位碳为缩醛结构，常以互变异构体 形式存在。该类成分除川楝子外，主要只在苦楝子和非洲同属植物Melia volkensin果实 中发现，具有较强的科属和部位特异性。2007年以前报道化合物总计13个，见表1。

表1尼泊里宁型柠檬苦素类化合物及其来源

近年来对尼泊里宁类等成分的新进展，拓宽了人们对川楝子中化学成分的认识。 但对川楝子药理活性与化学成分的相关性，仍有待于进一步研究。

本发明通过对川楝子的三萜类化学成分和药理作用进行研究，在此基础上制定出 成分基本明确可控的川楝子提取物，从而完成本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效成分可控的川楝子提取物。

本发明的又一目的是提供一种所述川楝子提取物的制备工艺，及其在医药领域和 农药中的用途。

本发明提供的川楝子提取物含有通式（1)所示柠檬苦素类成分：

其中，札和R2可为Η或R3, R3为选自Ac、Bz、Cin、Tig的任意一种酯基。

本发明所述川楝子提取物中含有新化合物成分川楝里宁况=R2= Tig)。

又一方面，本发明所述川楝子提取物中含有尼泊里宁A(Ri= Ac，R2= Bz，R3= Η)、 尼泊里宁 13(1^= Ac，R2= Tig，R3= Η)、1-去乙酰基尼泊里宁 B(R Η，R2= Tig，R3= Η) 中的任意一种以上。

本发明提供的制备所述川楝子提取物的方法包括以下步骤：

(1)选取川楝子药材，采用水或醇-水混合溶剂进行提取，提取液合并，浓缩，得川 楝子浸膏；过滤，得粗提取液；

(2)由（1)所得川楝子浸膏分散于水中，用与水不混溶的有机溶剂萃取3-5次，萃 取液合并浓缩，干燥，即得所述川楝子提取物。

所述工艺步骤（1)中，所述提取溶剂优选为乙醇-水混合溶剂，其中优选60-95% 乙醇。牡丹科植物为白芍、赤芍、牡丹中的任意一种，所述提取方法可为回流提取、超声提 取、微波辅助提取、逆流提取中的任意一种。

所述工艺步骤（2)中，所述有机溶剂为石油醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的任 意一种或任意二种的混合溶剂，其中优选乙酸乙酯或石油醚-乙酸乙酯混合溶剂。

本发明同时对该提取物的抗肿瘤、抗炎作用进行了考察。研究结果：（1)采用MTT 法，对川楝子提取物和四个尼泊里宁类化合物进行了抗肝癌肿瘤细胞活性筛选，结果显示 川楝子提取物和四个化合物1-4对肝癌细胞（HepG-2)均有显著抑制作用；2)二甲苯致小 鼠急性耳肿胀试验结果表明，所述川楝子提取物组灌药给药（50-200mg/kg)具有显著的抗 炎作用。结果表明，所述川楝子提取物具有较好的抗肿瘤和抗炎活性，四个尼泊里宁类化合 物是该提取物的主要有效成分之一，所述提取物可以根据使用需要应用于相关的药品和农药中。

本发明通过川楝子的化学成分研究，创新性地发现了其中的1个新尼泊里宁类化 合物和其他主要的三个同类成分，并初步验证了该类成份在抗肿瘤、抗炎方面对川楝子药 理作用的贡献；在此基础上建立了川楝子提取物的制备工艺，所述工艺路线经济合理、效率 高、能耗低，溶剂便于回收和循环利用，容易实现工业化生产。

本发明内容是通过大量实验研究和工艺优化完成的，以下述具体实施例进行说明。

川楝子提取物的制备

本发明所述的川楝子提取物是按以下实施例所表示的方法制造，所涉及到的方法 是本领域的技术人员能够掌握和运用的技术手段。但以下实施例不得理解为任何意义上的对本领域发明权利要求的限制。

取川楝子药材4kg，粉碎成粗粉，用50L 75%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收溶剂，得川楝子浸膏550g，用4L水分散，用乙酸乙酯振摇萃取4次，每次 4L，乙酸乙酯萃取液合并，减压回收溶剂，得川楝子提取物（180g)。