D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

D-氨基葡萄糖硫酸盐最早收载于美国药典27版，是一种治疗关节炎的药物。关节炎已成为世界头号致残疾病，随着关节炎疼痛的加剧和活动受阻，将导致暂时或永久的失去工作能力。给社会和经济方面带来重大损失，D-氨基葡萄糖硫酸盐因为活性高，易吸收，是关节软骨和关节液的主要基质，越来越多地广泛应用于治疗关节炎疾病。

检测方法^[1-2]

报道一、

一种D-氨基葡萄糖硫酸盐的检测方法，其步骤如下:

 （1）溶解：取D-氨基葡萄糖硫酸盐，在0℃下，溶于溶剂中；所述的溶剂为饱和硫酸铵溶液或者二甲亚砜；D-氨基葡萄糖硫酸盐与溶剂的重量体积比为100mg：1ml；溶液过滤，得到固体；

（2）检测：将所得固体，按氯化钾（或氯化钠）和硫酸钾（或硫酸钠）的检测方法，检测氯离子和硫酸根离子；所述的氯离子、硫酸根离子的检测方法均按《中国药典》2010年版二部附录ⅧA氯化物检查法，附录ⅧB硫酸盐检查法；

（3）判定：通过上述检测氯离子和硫酸根离子的结果，将不同方法制备的D-氨基葡萄糖硫酸盐区分开；

在饱和硫酸铵溶液中，完全溶解的为D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐或者D-氨基葡萄糖硫酸氯化钠盐，有不溶解物且为硫酸钾的，原物是D-氨基葡萄糖盐酸盐硫酸钾混合物，有不溶解物且为硫酸钠的，原物为D-氨基葡萄糖盐酸盐硫酸钠混合物；

在二甲亚砜中溶解，不溶物为氯化钾的，原物为D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐；不溶物为氯化钠的，原物为D-氨基葡萄糖硫酸氯化钠盐；

在二甲亚砜中溶解，不溶物为硫酸钾的，原物为D-氨基葡萄糖盐酸盐硫酸钾混合物；不溶物为硫酸钠的，原物为D-氨基葡萄糖盐酸盐硫酸钠混合物。

报道二、

一种用高效液相色谱法检测氨基葡萄糖硫酸盐的方法，具体包括以下步骤：

步骤1，配制标准品溶液，称取氨基葡萄糖硫酸盐标准品10mg，置于50ml容量瓶中，加水适量，经超声波振荡溶解，冷却至室温，用水定容，经水系膜过滤后即得；

步骤2，配制待测样品溶液，称取氨基葡萄糖硫酸盐待测样品10mg，置于50ml容量瓶中，加水适量，经超声波振荡溶解，冷却至室温，用水定容，经水系膜过滤后即得；

步骤3，分别将标准品溶液和待测样品溶液注入高效液相色谱仪，在同样的色谱条件下，记录色谱图和峰面积，采用外标法计算待测样品中氨基葡萄糖硫酸盐的含量。

进一步的，所述色谱条件包括色谱柱、流动相、流速；所述色谱柱采用色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱，优选为博纳艾杰尔Agela色谱柱VenusilC18Plus，色谱柱长度为250mm，内径为4.6mm，其填料粒径为5um；所述流动相由流动相a、流动相b、流动相c组成，所述流动相a为乙腈，所述流动相b为0.005％-0.009％的烷基磺酸钠溶液，所述的烷基磺酸钠可以是庚烷磺酸钠、戊烷磺酸钠、己烷磺酸钠、辛烷磺酸钠任意一种或多种的混合物，所述流动相c为5％-12％的三乙胺溶液，所述流动相的体积配比为Va:Vb:Vc＝9:90:1，所述流动相的用磷酸调节pH值为3.0-4.0；所述流速为0.6-1.0mL/min。

进一步的，外标法计算待测样品中氨基葡萄糖硫酸盐的含量的公式为：X(％)＝C对×A样/A对/C样×100；

C对为标准品溶液中氨基葡萄糖硫酸盐的浓度，单位为mg/ml；

A对为标准品溶液色谱图的峰面积或峰高；

A样为待测样品溶液色谱图的峰面积或峰高；

C样为待测样品溶液中待测溶液的浓度，单位为mg/ml。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210388944.1 一种D-氨基葡萄糖硫酸盐的检测方法

[2] [中国发明] CN202011057732.6 一种用高效液相色谱法检测氨基葡萄糖硫酸盐的方法