一种新型抗抑郁药物---阿戈美拉汀

对于伴有睡眠障碍的抑郁患者，阿戈美拉汀是被CANMAT（加拿大焦虑与心境障碍治疗网络）指南作为1级证据等级推荐的治疗药物。

一、双通道作用机制：

阿戈美拉汀是一种褪黑激素的萘类衍生物。目前的研究结果发现，阿戈美拉汀主要通过激动褪黑激素受体MT1、MT2和拮抗5-HT2C受体发挥作用。阿戈美拉汀与5-HT2C受体结合部位主要集中在大脑的杏仁核、海马和前额叶皮质，另外在生物节律系统的调节中枢视交叉上核（SCN）上分布着丰富的褪黑激素受体MT1、MT2和5-HT2C受体。阿戈美拉汀是个褪黑素能抗抑郁剂，通过拮抗突触后膜的5-HT2C受体，可以增加前额叶皮质的DA、NE的释放，同时能重建患者紊乱的生物节律，缩短睡眠潜伏期，增加睡眠时间，提高睡眠质量。具有褪黑素受体激动和5-HT2C受体拮抗双重作用机制。

二、用药方案：

1、急性期：起始剂量25 mg，每日1次，睡前服用。通常1~2周起效。2周后若疗效不明显可增加至50 mg·d-1。治疗疗程一般为 8~12周。

2、巩固期：原则上应保持治疗方案、药物剂量、使用方法基本保持不变。需密切监测不良反应，如头晕、肝功能异常等。

3、维持期：在维持期的治疗剂量，应根据实际情况，选择维持急性期和巩固期有效剂量，或酌情减量。

4、联合应用：目前尚缺乏足够的阿戈美拉汀与其他抗抑郁药联用的疗效和安全性的循证研究证据。部分病例报道与文拉法辛（300mg·d-1）、吗氯贝胺（300mg·d-1）和安非他酮（150mg·d-1）等联用，对难治性抑郁症或重度抑郁症有一定疗效，且未观察到严重不良反应。

三、药物安全性：

阿戈美拉汀总体耐受性良好，常见不良反应有头痛、恶心、头晕、嗜睡、失眠、腹泻、口干等。

1、肝损伤：阿戈美拉汀引起的肝损伤呈剂量依赖性，多表现为转氨酶的升高，部分研究显示，在停用药物后，患者转氨酶水平一般在几周内逐渐恢复正常。

2、胃肠道不良反应：由于阿戈美拉汀不引起5-HT浓度的升高，其胃肠道不良反应发生率较传统抗抑郁药物低，多表现为腹泻、恶心、口干等。

3、神经系统不良反应：头晕、头痛、过度镇静为抗抑郁药物服用后常见的神经系统不良反应，阿戈美拉汀神经系统不良反应发生率高于胃肠道。

4、心血管系统不良反应：阿戈美拉汀对心血管系统影响较小，部分研究显示该药用于治疗伴有心血管疾病的轻中度抑郁症患者，疗效显著且耐受性良好。

四、禁用人群：

1、禁用于对活性成份或任何辅料过敏的人群。

2、禁用于乙、丙肝病毒携带者/患者、肝功能损害患者或转氨酶升高超过正常上限者。

3、禁用于正在使用强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明，环丙沙星)的患者。

4、禁用于治疗前转氨酶指标异常的患者

五、特殊人群用药：

1、儿童及青少年：阿戈美拉汀在18岁以下抑郁患者的疗效和安全性尚未建立，目前未被批准用于儿童和青少年患者，国外小部分病例研究未发现明显不良反应。

2、妊娠或哺乳期女性：对于妊娠期或哺乳期女性患者，尚缺乏足够阿戈美拉汀治疗安全性的具体数据，作为预防措施，妊娠期或哺乳期女性应避免使用。

3、老年患者：阿戈美拉汀对于老年患者的疗效循证依据较少，且肝损风险可能增高，因此不建议75岁以上老年患者使用。但目前已有研究表现出较好的疗效和耐受性。

六、用药建议与指导：

1、在治疗开始时应检查肝功能，并在治疗3、6、12、24周复查。

2、增加剂量时，应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查。

3、对于血清转氨酶异常升高的患者，应在48小时内复查肝功能。

4、如果血清转氨酶升高超过了正常上限值，或出现潜在的肝损伤体征，如尿液颜色深、大便颜色浅，皮肤/巩膜黄染，右上腹痛以及新近出现的持续性的原因不明的疲乏，应马上停止使用阿戈美拉汀，并应进行肝损伤相关的治疗，复查肝功能，直至恢复正常。

5、对伴有肝脏疾病风险的患者，需慎重考虑使用阿戈美拉汀的获益-风险比。

参考文献：

【1】 洪武，司天梅等，阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议，《中国新药与临床杂志》，2018年11月，第37卷 第11期  

【2】 李凌江, 马辛, 主编. 中国抑郁障碍防治指南（第二版）. 中华医学电子音像出版社, 2015

【3】 CORRUBLE E, de BODINAT C, BELAïDI C, et al.Int J Neuropsychopharmacol, 2013, 16(10): 2219-2234

【4】 CIPRIANI A, FURUKAWA TA, SALANTI G, et al. Lancet, 2018, 391(10128): 1357-1366