阿戈美拉汀

发布日期:2018/10/16 13:02:05

【概述】[1] [2] [3]

阿戈美拉汀，一种新型抗抑郁药，2009年2月获欧盟批准上市，是抑郁症治疗领域的一个新突破。它是由法国Ser-vier公司研究开发的世界上第1个褪黑激素受体激动剂。多数临床研究显示，阿戈美拉汀对于重度抑郁症患者具有明显的抗抑郁疗效，安全性高，对性功能影响小，且兼具改善睡眠的功效，为抑郁症患者的治疗带来新的选择。

【药理作用】[2]

阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂。动物研究结果显示，阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律，使节律得以重建。阿戈美拉汀在多种抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。阿戈美拉汀能特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放，细胞外五羟色胺水平未见明显影响。受体结合试验结果显示，阿戈美拉汀对单胺再摄无明显影响，对α、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱能受体、多巴胺受体以及苯二氮卓类受体无明显亲和力。人体研究中，阿戈美拉汀对睡眠具有正向的时相调整作用，诱导睡眠时相提前，降低体温，引发类褪黑素作用。

【制备方法】[1]

以苯甲醚与丁二酸酐为原料，经过傅克酰基化、催化加氢还原、环合、克脑文盖尔缩合、芳构化、NaBH4/NiCl2·6H2O还原、酰化，得到阿戈美拉汀，并对原有路线进行了优化与改进，得到较高收率的阿戈美拉汀。在催化加氢还原反应中，以催化加氢还原代替传统的黄鸣龙还原或克莱门森还原，工艺路线绿色环保，后处理简便，且收率较高。二碳酸二叔丁酯（又称Boc酸酐）是一种重要的氨基保护剂，在NaBH4/NiCl2·6H2O还原反应中，加入Boc酸酐，再通入饱和氯化氢乙酸乙酯溶液脱掉Boc酸酐，可得到较高纯度、较高收率的目标产物。合成路线如图1所示。

【临床应用】[3] [4]

采用阿戈美拉汀对首发抑郁症患者进行治疗，结果显示治疗 1 周患者 HAMD 便明显降低，治疗第 2 周开始患者 HAMD 评分便明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05），这是因为阿戈美拉汀中的主要成分可以改善失眠症状，同时可以快速恢复患者的正常日间活动，提升患者治疗效果。

此外，阿戈美拉汀治疗首发抑郁症的安全性相对较高，患者用药期间基本不会出现口干、嗜睡等不良反应，少数患者伴有失眠、头痛症状，但用药结束后症状可自行缓解。本研究中观察组治疗期间的不良反应发生率为 4.0%，也明显低于对照组的8.0%，可见采用阿戈美拉汀治疗仅有少数患者有便秘和失眠的不良反应症状，且患者未经干预便可自行改善，说明了阿戈美拉汀治疗抑郁症的安全性，

本结果证实了上述论点。

另外对患者治疗后的生活质量改善情况进行观察，发展观察组患者的生活质量评分也明显高于对照组，可见服用阿戈美拉汀后对于患者生活质量有较好改善效果。这是因为抑郁症患者病情的严重程度与生物节律紊乱的程度存在一定相关性，采用阿戈美拉汀作为治疗药物，可提前作用于调节患者的生活节律，尤其是在日夜交替的过程中，生物节律作用更加显著，也就是说阿戈美拉汀药效最强的时间是在晚上褪黑激素分泌高峰，同时夜间也是褪黑激素受体最为敏感的时期。
综上所述，阿戈美拉汀治疗首发抑郁症，具有安全、有效、可靠的优势，尤其是对于首发抑郁症合并焦虑、睡眠障碍的患者而言，采用阿戈美拉汀的治疗效果更佳，可在临床上广泛推广应用。

精神分裂症除阳性症状外，常伴有不同程度的阴性症状、抑郁症状、强迫症状和认知功能损害。阿戈美拉汀联合抗精神病药物能改善精神分裂症阴性症状；其抗抑郁疗效与其它新型抗抑郁药相当，且不良反应少，能改善精神分裂症的抑郁症状。阿戈美拉汀较氯米帕明治疗强迫症状更有效。

阿戈美拉汀既改善阴性症状，又改善抑郁症状和强迫症状，且因其能调整节律紊乱的睡眠而改善患者的认知功能其能改善患者的社会功能，这在本研究结果得到证实。虽然阿戈美拉汀价格明显高于氯米帕明，患者每月服药费用（成本）明显增加；但患者能参加工作，工资收入（效果）高于增加的服药费用。即研究组有更低的成本—效果比，更好的经济效益，反映出加用阿戈美拉汀较加用氯米帕明治疗方案更优。指标间的相关性分析显示，阿戈美拉汀不良反应少，患者服药依从性好，病情更稳定，肇事肇祸率低，成本—效果比更低，有较好的经济效益与社会功能。

【参考资料】

[1]刘磊,马伟情,吕海军,靳根根,周浩然.阿戈美拉汀合成方法的优化和改进[J].河北科技大学学报,2018,39(01):42-48.

[2] 阿戈美拉汀说明书

[3]苏金哥,姜海军,李菲,谭柏坚,李福金.阿戈美拉汀治疗首发抑郁症的对照研究[J].中国医药科学,2018,8(05):85-88.

[4]肖攀攀,宋来云,郑小泳,曹健伟,黄淑燕.加用阿戈美拉汀治疗精神分裂症强迫症状的研究[J].中国神经精神疾病杂志,2018,44 (05):283-287.