人细胞凋亡抑制因子的应用

背景^[1-3]

人细胞凋亡抑制因子是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族，主要通过抑制Caspase活性和参与调解核因子NF-κB的作用而抑制细胞凋亡。

细胞凋亡是机体消除有害细胞、防止细胞过度增殖的正常生理过程，细胞凋亡调控是机体维持正常的细胞更新和增殖的关键。

IAP家族结构的共同特点是N端含有1个或3个包含70个氨基酸的杆状病毒IAP重复序列（baculoviral IAP repeat,BIR)，C端包含或不包含1个指环(ring finger)结构。

IAPs蛋白通过BIR结构域直接与Caspase的IBM结合，抑制Caspase3/7/9的催化活性，阻断细胞凋亡进程。

细胞凋亡过程

在IAPs家族蛋白成员中，5个IAP蛋白的羧基端包含指环结构域具有E3泛素连接酶活性。c-IAP1通过BIR2与活化Caspase-3/7的IBM结合，依赖E3泛素连接酶的活性，经泛素介导Caspase-3/7蛋白酶体降解，从而抑制细胞凋亡[1 4]。在凋亡过程中，c-IAP1蛋白可被裂解生成N端和C端的两个片断，C端片段包含CARD和指环结构域，具有促凋亡的作用。

c-IAP1可调控含有指环结构的c-IAP1、c-IAP2、XIAP和Livin等IAP家族蛋白，经泛素-蛋白酶体降解，而不影响缺乏指环结构的NAIP和Survivin蛋白表达。

IAPs介导的凋亡抑制可能是肿瘤细胞产生耐药性的原因之一。IAPs蛋白是调控肿瘤细胞凋亡和对化疗药物敏感性的关键分子，有可能发展为逆转肿瘤细胞耐药、提高疗效的新靶点。

应用^[4][5]

用于凋亡抑制因子Survivin在膀胱移行细胞癌中表达及其与细胞增殖、细胞凋亡的关系研究

应用免疫组织化学（IHC）法检测膀胧癌组织、正常膀胧组织中的survivin、儿一67、CyclinD:的表达，通过T血el法检测TCC凋亡细胞，研究survivin表达与cyclinD;、儿一67的表达及冗C细胞凋亡之间相关性，以进一步探讨survivin表达在膀胧癌的发生、发展及细胞凋亡与增殖中的作用，并为探讨survivin在TCC的免疫诊断与免疫治疗方面的应用价值提供理论和实验依据。

方法1、标本取材自手术及活检标本的组织，病理科石蜡包埋后常温保存。在病理科进行切片，切片厚度为4 um。重新进行HE染色，并由专人进行病理诊断核实。

2、对10例正常膀胧组织、46例膀胧移行细胞癌中的表达水平进行检测。应用免疫组织化学（IHC）法检测膀耽癌组织、正常膀胧组织中的sur-vivin、Ki一67、eyelinD，在表达，通过TUnel法检测凋亡细胞。利用统计学原理研究survivin表达与cyclinDI、瓦一67的表达及凋亡之间相关性。

结果1、正常膀胧粘膜中未见survivn的表达，46例TCC组织表达率82.6%，表达指数为63.7;与正常组织差异显著P<0.001。survivin的表达阳性率和表达强度与肿瘤分级、临床分期呈正相关关系，即随着病理分级及临床分期增加，survivin在TCC表达率及表达强度逐渐增高。P<0.05。

2、KI一67阳性表达率正常组织为10.0%，TCC组为54.4%。P<0.01。ki一67的表达平均阳性率和表达指数随着肿瘤分级、临床分期呈正相关关系，随着病理分级及临床分期增加表达率及表达强度逐渐增高。P<0.05。

参考文献

[1]Expression levels of the inhibitor of apoptosis survivin in testes of patients with normal spermatogenesis and spermatogenic failure[J].Steffen Weikert,Mark Schrader,Markus Müller,Wolfgang Schulze,Hans Krause,Kurt Miller.Fertility and Sterility.2005(4)

[2]Experimental Varicocele Induces Testicular Germ Cell Apoptosis in the Rat[J].ALBAHA BARQAWI,ANTHONY CARUSO,RANDALL B.MEACHAM.The Journal of Urology.2004(1)

[3]Expression of the apoptosis inhibitor survivin in testicular tissue of infertile patients[J].SteffenWeikert,MarkSchrader,MarkusMüller,HansKrause,KurtMiller.International Journal of Andrology.2004(3)

[4]Editorial:New Scientific Information Related to Varicoceles[J].Joel Marmar,Susan Benoff.The Journal of Urology.2003(6)

[5]姜泰茂.凋亡抑制因子Survivin在膀胱移行细胞癌中表达及其与细胞增殖、细胞凋亡的关系[D].中国医科大学,2004.