4-氰基-2-氟苄醇的制备方法

背景及概述^[1-2]

4-氰基-2-氟苄醇又叫3-氟-4-羟甲基苯腈，可由2-氟-4溴苯甲醇与氰化锌反应得到或者由4-氰基-2-氟苯甲酸甲基酯还原得到。

制备^[1-2]

报道一、

向2-氟-4溴苯甲醇(3.25g，15.85mmol)的DMF(35mL)溶液中加入氰化锌(1.85g，15.85mmol)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4.0.916g，0.79mmol)，以氩气脱氧后在100度下加热反应16小时，冷却至室温，以乙酸乙酯(100mL) 稀释，依次经水(100mL×3)、饱和盐水(100mL×3)洗涤之，经无水硫酸钠干 燥后过滤，浓缩得粗品，再经柱层析纯化(石油醚～乙酸乙酯＝15/1～4/1体系 洗脱)得到白色固体产物(0.72g，得率30％)。液相质谱显示分子离子峰为MS (ESI)：m/z152.1[M+H]⁺¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.63(t，J＝7.6Hz，8.0 Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.2Hz，8.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.2Hz，9.2Hz，1H)， 4.83(d，J＝10Hz，2H)，2.00(t，J＝10Hz，1H).

报道二、

16.10克(89.9毫摩尔)的4-氰基-2-氟苯甲酸甲基酯溶解于150毫升的甲醇中。然后分份添加3.40克(89.9毫摩尔)的硼氢化钠。在反应发生 (DC检查)之后，用稀盐酸调节混合物到pH 3，用二氯甲烷提取若干次。 合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤和用硫酸镁干燥。然后在真空中除 去溶剂，和残余物通过柱色谱法(硅胶，流动相：环己烷/乙酸乙酯15∶1 →3∶7)纯化。获得3.70克(理论值的27.2％)的标题化合物。GC-MS(方法5)：R_t＝6.51min；[M]⁺(EIpos)：m/z＝151，¹H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝4.61(s，2H)，5.53(s，1H)，7.61-7.74(m， 2H)，7.79(dd，1H)。

参考文献

[1] CN201310433018.6 一种免疫调节新型化合物、其用途和包含其的药物组合物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200880006377.0 取代的4-芳基-1,4-二氢-1,6-萘啶酰胺和其用途