人胃平滑肌细胞的应用

背景^[1-3]

人胃平滑肌细胞来源于人正常胃组织，平滑肌肌动蛋白（α-SMA）免疫荧光染色为阳性。平滑肌细胞是指构成平滑肌的组织。平滑肌即无纹肌的通称，是被视为较横纹肌原始的一种肌肉。平滑肌除作为无脊椎动物的躯体肌而有广泛分布外，在脊椎动物除心肌之外而大部分内脏肌也是由平滑肌组成的。

人胃平滑肌细胞

平滑肌（细胞）虽有如斧足类的闭壳肌和足系牵引肌等是由平行走向长纤维状细胞（平滑肌纤维）所构成，但多数的平滑肌则是由长纺锤形（脊椎动物的内脏肌长不到1毫米）的单核细胞构成。

它不构成独立的器官，而只是成为构成体壁和内脏壁的因素（肌层）。其细胞实质仅由相当于横纹肌的向异性物质组成，整体表现同样的双折射。在有的平滑肌中可见到肌原纤维。作为收缩物质的肌动球蛋白和横纹肌大致相同，但含量少，肌动蛋白细丝和肌球蛋白细丝间的相互排列缺乏规律性。

血管平滑肌细胞一般呈长梭形。其大小因功能状态而不同。核呈长梭形，核两侧胞浆中细胞器较多，可见高尔基氏器、小的线粒体、少数粗面内质网及糖元颗粒。平滑肌细胞和横纹肌一样，胞浆中也有细肌丝肌动蛋白和粗肌丝肌凝蛋白山于平滑肌肌凝蛋白的溶解性高。朴细胞山的离子环境小不能保持肌丝状态。固此从电镜观察到的肌丝排列不规则。也没有横纹。只是呈现多数仿纤维和梭形致密小体。后者相当于横纹肌的Z带；细动脉平滑肌细胞部分胞体可穿过基底膜。

应用^[4][5]

用于糖尿病胃轻瘫发生过程中AMPK对胃平滑肌细胞凋亡与能量代谢的影响及机制研究

糖尿病胃轻瘫（Diabitic Gastroparesis,DGP）是常见的糖尿病消化道并发症之一。尽管机体胃平滑肌的运动受神经、体液等因素的调节,但是胃平滑肌细胞本身的功能状态对平滑肌运动的影响也是不可忽略因素。胃平滑肌细胞的收缩运动是胃排空的动力来源,而有效的平滑肌细胞数量及充足的细胞能量供应则是该动力的保障。细胞凋亡能够改变有效细胞的数量,而细胞能量代谢方式的改变则能够影响细胞能量供应。

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）与细胞凋亡及能量代谢关系密切。AMPK是由一个催化亚基（α-亚基）和两个调节亚基（β-亚基、γ-亚基）组成的异源三聚体,其活性表现为磷酸化AMPK。催化α亚基上的苏氨酸172位点,使其磷酸化是调节AMPK活性的关键方式。AMPK的活化主要受ADP/ATP、AMP/ATP比率升高的影响。升高的AMP能够与AMPKy-亚基的结合位点结合,改变酶的蛋白构象,促进AMPK活化。但此种变构激活方式只能增加30-50%的酶活性,而酶的完全激活还需要上游蛋白激酶的参与,如LKB1、CaMKKβ、TAK1等。AMPK是生物能量代谢调节的关键分子,广泛存在于机体各种组织,被称为“能量感受器”。AMPK的活性可随体内不同的能量状况而改变,以此调控能量代谢。

参考文献

[1]Reduced insulin and IGF-I signaling,not hyperglycemia,underlies the diabetes-associated depletion of interstitial cells of Cajal in the murine stomach.Horváth Viktor J,Vittal Harsha,Ordg Tamás.Diabetes.2005

[2]p53is necessary for the adaptive changes in cellular milieu subsequent to an acute bout of endurance exercise.SALEEM A,CARTER H N,HOOD D A.American Journal of Physiology Cell Physiology.2014

[3]Gastroparesis:pathogenesis,diagnosis and management.Hasler William L.Nature reviews.Gastroenterology&hepatology.2011

[4]Lycorine induces apoptosis of A549 Cells via AMPK-Mammalian target of rapamycin（mTOR）-S6K signaling pathway.ZENG H,FU R,YAN L X,et al.Medical Science Monitor.2017

[5]张默函.糖尿病胃轻瘫发生过程中AMPK对胃平滑肌细胞凋亡与能量代谢的影响及机制[D].延边大学,2019.