5-溴-2-氰基嘧啶的制备和应用

背景及概述^[1]

5-溴-2-氰基嘧啶是一种医药中间体，可由5-溴代-2-氯代嘧啶和腈化钾反应得到。有文献报道其可用于制备5-羟基嘧啶-2-羧酸。

制备^[2]

5-溴代-2-氯代嘧啶(20g，103.40mmol， 1.00equiv)、1,4-二氮杂-双环[2.2.2]辛烷(2.32g)和腈钾(6.72g，103.20mmol，1.00equiv)在水(54.2mL)和DMSO(80mL)中的混合 物在室温搅拌过夜。然后添加水(50mL)，得到的溶液用3x100mL乙醚 萃取。合并的有机层经无水硫酸钠干燥并真空浓缩以提供16g(84％)为黄色固体的5-溴-2-氰基嘧啶。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.94(s,2H).

应用^[1]

5-羟基嘧啶-2-羧酸是制备DGAT1抑制剂中的一个重要中间体。CN201410149113.8公开了一种5-羟基嘧啶-2-羧酸的合成方法。该合成方法为：将5-溴-2-氰基嘧啶与苯甲醇反应生成5-苄氧基-2-氰基嘧啶；然后5-苄氧基-2-氰基嘧啶在碱性条件下进行反应，再通过对反应液进行酸调节使产物析出，对析出的固体过滤干燥后，即获得目标化合物5-羟基嘧啶-2-羧酸。本发明的主要有益效果为：设计了5-羟基嘧啶-2-羧酸的合成路线，提供了该化合物的制备方法。

参考文献

[1] CN201410149113.8一种5-羟基嘧啶-2-羧酸的合成方法

[2] [中国发明] CN201380022895.2 吡啶基和嘧啶基亚砜和砜衍生物