(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇的制备方法

背景及概述^[1]

(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇作为一类重要的合成中间体，广泛应用于制备医药和农药，手性化合物(R)-1-氨基-2-丙醇是合成核苷类药物(如：抗AIDS药物泰诺福韦)的重要中间体。泰诺福韦是美国GileadSciences公司研发的核苷酸逆转录酶抑制剂，是替诺福韦的前药，2001年首次之美国上市，临床主要用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，并可与其他抗逆转录病毒药物联用，而且还具有很好的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性，对合并HIV/HBV感染及拉米夫定(lamivudine)耐药株有效。

制备^[1-2]

报道一、

(1)将叔丁醇钠(300g，3.12mol)溶于四氢呋喃(2L)中，冰浴下缓慢加入三氟乙酰胺(294g，2.6mol)，搅拌30min；然后在冰浴下加入(R)-环氧丙烷(166g，2.96mol)，自然升温至室温，继续搅拌反应10h，35℃下再搅拌反应2h；反应后向体系中滴加2N(当量浓度)的盐酸共1.3L进行中和，再补加水1.3L，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到中间产物I共423g，收率为95％。

中间产物I的1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.07(d,3H),3.36(m,2H),3.99(m,1H),7.11(brs,1H)。

(2)将步骤(1)得到的中间产物I(420g，2.45mol)溶于甲醇(2L)，加入350mL水和碳酸钾(744g，5.4mol)，室温搅拌6h后，过滤，浓缩至干，得到的产物溶于二氯甲烷，过滤，除去不溶物，无水硫酸钠干燥，浓缩，减压蒸馏，得到目标产物(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇共171g，收率为93％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.17(d,3H),2.45(dd,1H),2.66(dd,1H),3.54-3.67(m,1H),3.76(brs,3H)。

报道二、

室温将290g丙酮和1g冰醋酸加入到三口瓶中，通入35g氨气搅拌4h，将58g(R)-(+)-1,2-环氧丙烷滴加到反应瓶中，滴毕，加热回流，反应2h，降温减压蒸馏过量丙酮，得到粗品直接加800g稀盐酸(稀盐酸浓度为5wt％)水解，室温搅拌30min，加氢氧化钠水溶液(氢氧化钠水溶液的浓度为10wt％)调pH＝10，减压蒸馏滤液，经精馏得产品56g，收率74.66％。经气相色谱法检测，(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇的含量>99wt％。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN202010535582.9 一种手性1-氨基-2-丙醇的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610128208.0 一种R-1-氨基-2-丙醇的制备方法