6-氯嘧啶-4(3H)-酮的制备方法

发布日期:2021/6/17 9:57:18

背景及概述^[1]

6-氯嘧啶-4(3H)-酮又叫4-氯-6-羟基嘧啶，可由4,6-二羟基嘧啶为原料先氯代得到4,6-二氯嘧啶，再水解得到6-氯嘧啶-4(3H)-酮。

制备^[1]

(1)4,6-二羟基嘧啶的制备

0.19mol金属钠溶于90mL乙醇中，升温至45℃，缓慢滴加0.15mol甲酰胺，有透明晶体析出，继续搅拌10min，升温至65℃，缓慢滴加0.10mol丙二酸二乙酯，析出白色沉淀，滴加完毕后升温至110℃，继续反应4h。冷却至室温，抽滤，滤饼加适量水溶解，搅拌下滴加浓盐酸调节pH至酸性，析出大量沉淀，搅拌30min，静置30min，抽滤，滤饼用冰水洗涤，干燥得4,6-二羟基嘧啶，黄色固体，m.p.>280℃，收率67.9％；1H NMR(400MHz，DMSO)δ：11.77(s，2H，2×OH)，8.02(s，1H，C4N2H2)，5.22(s，1H，C4N2H2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：166.27，150.08，90.13。

(2)4,6-二氯嘧啶的制备

10.0mmol 4,6-二羟基嘧啶和11.0mmol三氯氧磷搅拌混合，升温至50℃，缓慢滴加11.0mmol三乙胺，产生白烟，滴加完毕后，升温至回流，反应2h。冷却至室温，加适量水猝灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸，石油醚重结晶得4,6-二氯嘧啶，白色固体，m.p.66～68℃，收率81.8％；1H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.95(s，1H，C4N2H2)，8.12(s，1H，C4N2H2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：161.21，159.00，122.20。

(3) 6-氯嘧啶-4(3H)-酮的制备

6.0mmol 4,6-二氯嘧啶、4mL浓盐酸、12mL水和12mL二氧六环的混合液加热至80℃，用TCL监测反应，反应6h，然后反应液冷却至室温。减压下旋转蒸发除去溶剂，向残渣中加入适量水，乙酸乙酯萃取，减压旋转蒸发浓缩有机相，粗产物用乙醇重结晶，抽滤，干燥得6-氯嘧啶-4(3H)-酮，白色固体，m.p.194～195℃，收率82.7％。