6-氯靛红的合成方法

发布日期:2021/6/16 10:28:53

背景及概述^[1]

6-氯靛红是一种靛红衍生物。靛红(isatin,ISA)又名吲哚满二酮或2,3-吲哚醌，是存在于哺乳动物组织和体液中的内源性活性物质。研究表明ISA是单胺氧化酶(MAO)-B的选择性抑制剂,可提高患帕金森病小鼠纹状体中乙酰胆碱和多巴胺的水平，改善运动迟缓症状。此外，ISA也可用于多种药物合成。

制备^[1]

步骤1、N-（3-氯苯基）-2‑肟基乙酰胺的制备

40℃下无水硫酸钠(35g，246mmol)分批加入水合氯醛(5g，30.5mmol)的水(90ml)溶液中后，滴入3-氯苯胺(2.57g，27.6mmol)和36％浓盐酸(3ml，36mmol)的水(20ml)溶液，再滴入盐酸羟胺(6.1g，88.4mmol)的水(27.5ml)溶液，滴毕升温至85℃反应2h，冷却至50℃，抽滤，冷水洗涤，滤饼烘干的白色絮状固体(3.53g，78％)。

步骤2、6-氯靛红的制备

98％浓硫酸(46ml)加热至60℃，搅拌下分批加入N‑（3-氯苯基）‑2‑肟基乙酰胺(1.8g，11mmol)，0.5h内加完，加毕升温至80℃反应15min，冷却至室温后倾入250g碎冰中，室温搅拌0.5h，抽滤，冰水洗涤，得橘黄色固体(1.2g，75％)。 1H NMR(400MHz，DMSO‑d6)：6.72(m，1H)，6.85(m，1H)，7.59(m，1H)，11.17(s，br，1H)。