“多巴胺”熟悉又陌生的词

多巴胺，是不是经常听到这个词汇，这不就是那个让人快乐、开心的东西吗？可为什么在抢救病人的时候我们也会用这个药物呢？

那“卡比多巴、左旋多巴、吡贝地尔缓释片、溴隐亭......”这些词汇是不是也很耳熟呢，对了，这些不是治疗帕金森的药物吗，但似乎又有点分不清楚？

那常用的止吐药“甲氧氯普胺、多潘立酮”这些药又和多巴胺又有什么关系呢？是不是觉得自己清晰的大脑又开始混乱了，那继续往下看吧，绝对让你豁然开朗！

多巴胺究竟是什么？

大家是不是经常听说“多巴胺能（Dopaminergic）”，其意思就是“与多巴胺有关”。

多巴胺（Dopamine，DA）是一种合成于大脑或肾脏中的儿茶酚胺类（包括多巴胺，肾上腺素和去甲肾上腺素）神经递质，存在于植物和大多数动物中。化学名称为4-(2-乙胺基)-1,2-苯二酚。对于人类，多巴胺主要是在神经元细胞与肾上腺髓质细胞中合成的。尽管在许多类型的食物中也发现了多巴胺，但这些多巴胺多数无法穿越血脑屏障。因此，必须是在大脑内部合成的多巴胺才能执行其与神经元有关的活动[1]。

多巴胺的作用是什么？

（一）多巴胺通过与受体结合发挥作用

①与多巴胺受体结合：存在于中枢及外周。现已发现DA受体有D1、D2、D3、D4、D5共5个亚型，D1样受体包括D1和D5，D2样受体包括D2、D3及D4受体，D1样受体激活可导致神经元兴奋，D2样受体激活可抑制目标神经元。

②与人类TAAR1（痕量胺相关受体1）结合：TAAR1对调节中枢神经系统中多巴胺，去甲肾上腺素的神经传导有重要作用，此外还可以通过不同的机制影响免疫系统和神经免疫系统的功能。

③激动交感神经系统：中等剂量[2～10μg/(kg·min)]主要兴奋β1受体激动作用，正性肌力使心肌的收缩力增强，心排量增加；大剂量多巴胺[＞10μg/(kg·min)]以激动α受体为主，会强烈收缩体循环和内脏血管床，使全身血管阻力增高，收缩压及舒张压均升高，肾血管收缩，肾血流量及尿量反而减少[2]。

（二）通过脑内四条通路起作用：

控制行为（黑质纹状体通路）：“黑质”神经核团，存在于中脑→“黑质-纹状体通路”→向上抵达为尾状核与壳核→决定了我们的肢体动作能否协调均衡（例如：帕金森病）。

奖赏系统（中脑边缘系统通路）：黑质附近的腹侧被盖区→边缘叶环路（杏仁核、嗅结节等），与行为动机关系密切（例如：药物成瘾性等）。

认知行为（中脑-皮层通道）：黑质附近的腹侧被盖区（VTA）→投射到前额叶、扣带回等皮质，参与认知、思维能力的调控，使行为更加理性。

内分泌调节（结节漏斗通道）：从弓状核、室周核→投射至垂体漏斗核→调控垂体激素的分泌（例如：催乳素等）[1]。

多巴胺相关药物

拟多巴胺药物——左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、甲基多巴肼、多巴丝肼片、卡比多巴-左旋多巴控释片。

多巴胺受体激动剂——麦角胺类（溴隐亭、培高利特、氨基麦角林、卡麦角林、麦角乙脲），非麦角类（吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀）。

多巴胺受体拮抗剂——多潘立酮、甲氧氯普胺、伊托必利。

多巴胺——盐酸多巴胺注射液。

多巴胺药物的临床应用

①多巴胺——激动交感神经系统肾上腺受体（α、β受体）和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体效应，用于治疗心力衰竭、休克和脓毒症等。但一般具有剂量依赖效应：

小剂量[0.5～2μg/(kg·min)]兴奋多巴胺受体，扩张肾血管，增加肾血流量及肾小球滤过率，增加尿量；

中等剂量[2～10μg/(kg·min)]主要兴奋β1受体，正性肌力作用使心肌的收缩力加强，心排量增加；

大剂量多巴胺[＞10μg/(kg·min)]以激动α受体为主，会强烈收缩体循环和内脏血管床，使全身血管阻力增高，收缩压及舒张压均升高，肾血管收缩，肾血流量及尿量反而减少。

②多巴胺受体激动剂——激动多巴胺受体发挥作用，常用于治疗帕金森病、不宁腿综合征、泌乳素腺瘤、肢端肥大症[5]、精神分裂症、男性勃起功能障碍等

③拟多巴胺药物——外源性多巴胺不能透过血脑屏障（BBB）进入脑内，但其前体物左旋多巴能通过BBB进入脑内，再经多巴脱羧酶脱羧转变成多巴胺，从而起到补充脑内多巴胺的作用。

左旋多巴作为多巴胺的替代药物，可透过BBB进入脑内。

左旋多巴脱羧酶在外周各脏器和血管壁广泛存在，故在它吸收和传输的过程中，大部分已转变成多巴胺，能刺激外周多巴胺受体而引起多方面的外周副作用。如恶心、呕吐、厌食等消化道症状和血压降低、心率失常等心血管症状。脑外多巴胺脱羧酶抑制剂如苄丝肼和甲基多巴肼，它们不能通过BBB，当应用小剂量时，仅抑制脑外的左旋多巴的脱羧作用。因此，与左旋多巴合并应用可阻止外周多巴胺的形成，从而减少左旋多巴的用量，加强其疗效并减少其外周副作用。

④多巴胺受体拮抗剂——拮抗多巴胺受体，有止吐和促进胃排空的作用，常用于治疗偏头痛、帕金森病（如左旋多巴、溴隐亭）和放疗引起的恶心、呕吐或胃肠道疾病如功能性消化不良、胃排空弛缓症、胃炎等。

参考资料：

[1]赵克健主编.现代药学名词手册.北京：中国医药科技出版社.2004.第243页.

[2]张月战.多巴胺的临床应用研究进展[J].疑难病杂志,2013,12(5):401-403

[3]赵靖平,孙梦夕赵靖平,孙梦夕多巴胺与精神活动《中华精神科杂志》2019，52(4)10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2019.04.010

[4]王新德，多巴胺能受体激动剂治疗研究进展《中华老年医学杂志》2004，23(07)

[5]中华医学会内分泌学分会,中华医学会神经外科学分会中华医学会内分泌学分会,中华医学会神经外科学分会肢端肥大症诊治规范(草案)《中华神经外科杂志》2007，23(10)