抑制性中枢神经递质— 氨酪酸
发布日期:2020/4/9 8:01:47
【概述】[1] [4]
氨酪酸是一种氨基酸类抑制性中枢神经递质，临床用于脑卒中后遗症、脑动脉硬化症、头部外伤后遗症以及一氧化碳中毒所致昏迷的辅助治疗，亦可用于各型肝昏迷。目前国内已开发上市的氨酪酸制剂为片剂和注射剂。氨酪酸是一种由非蛋白质组成的天然氨基酸，是哺乳动物中枢神经系统中的重要的抑制性神经递质。氨酪酸不参与蛋白质的构成，但在脑的能量代谢上占有重要的地位。氨酪酸在脑中的含量相当高，为2×10- 6mol/g 组织。氨酪酸主要来源于谷氨酸，由谷氨酸脱羧酶催化谷氨酸脱羧生成氨酪酸。氨酪酸可以降低血压、促使精神安定、促进脑部血流、增进脑活力、营养神经细胞、增加生长激素分泌、健肝利肾、改善更年期综合症等。因其具有很高的生理功能和广阔的应用前景，已经开始受到越来越多的关注和研究。
【临床应用】[2] [3]
迄今为止，老年痴呆尚无有效的治疗措施, 对老年痴呆的药物治疗尚在探索当中。 氨酪酸(GABA) 是广泛存在于大自然一种非蛋白质组成的天然氨基酸, 是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，具有提高中枢神经系统功能、保护和修复神经细胞的作用。 氨酪酸极易透过血脑屏障，作用时间长，能提高葡萄糖磷化酶的活性，促进磷脂吸收及脑蛋白合成，调节脑内神经递质平衡，使组织代谢活动旺盛。 氨酪酸能改善脑血流循环, 增加脑血流, 加强脑灌注,增强神经细胞的抗缺氧能力, 是国外临床上常用的脑代谢活化剂和改善认知功能的药物，同时，也是治疗脑损伤、肝昏迷的急救用药。 氨酪酸本身也是神经递质, 可促进大脑代谢，改善和提高智能状况；能有效改善认知功能, 促进脑部代谢, 改善脑细胞能量平衡，使神经元能量增加, 对老年性痴呆有较好的疗效。应用氨酪酸注射液治疗老年痴呆20 例，有效率明显高于对照组，对情绪不稳、近事记忆减退、性格多疑疗效明显。其不良反应有胸部灼热感、心悸、面红,但只要充分混匀药物，缓慢静滴，均不会出现上述不良反应，是一种值得推广的治疗老年性痴呆的药物，特别对早期老年痴呆患都疗效较好。
急性中毒迟发性脑病具有极为复杂的发病机制，迄今为止尚未明确 。 研究 表明，在迟发性脑损伤中，血浆β-内啡肽具有重要作用，下丘脑释放因子在缺氧 应激情况下会促使垂体前叶释放出大量的β-内啡肽 ，利用β-内啡肽对Na+-K+-ATP酶活性 、 细胞膜的通透性和其他各类神经递质活性的调节作用，使脑组织缺血位置血流量得到进一步降低，神经元的电活动得以有效抑制，从而促使神经元呈不可逆坏死的速度加快，患者多表现为痴呆等一系列神经精神症状 。 在急性中毒所致的缺氧性脑病影响下，患者的杏仁核 、海马和海马回均为 的重要发生源，其认知能力在一定程度上能通过的潜伏期和波幅得到客观反映 。高压氧联合氨酪酸治疗中毒的参照组与观察组患者在治疗前后均有明显的 评分升高，潜伏期缩短也较为明显，组间比较差异较为明显，说明高压氧联合氨酪酸治疗急性中毒迟发性脑病所致的智能损害具有积极的临床意义。高压氧联合氨酪酸治疗中毒迟发性脑病能够对其机制的不同环节产生作用，使患者病变脑组织缺氧和缺血状态得到改变，通过对氧自由基的清除，实现对脑组织的有效保护，值得临床推广。
【氨酪酸注射剂制备方法】[1]
氨酪酸 4.0 g；氯化钠 8.5 g ;注射用水加至 1000 mL。工艺为:称取氨酪酸4 .0g和氯化钠8.5 g，加入注射用水约50 mL中，搅拌溶解后 , 按配制总量加入 0 .05 %针用活性炭即0.5 g， 搅匀，加热煮沸15 min 后过滤脱炭，补加注射用水至1000mL ，搅匀，取样测定药液 pH 值及氨酪酸和氯化钠含量，合格后精滤，灌封于250 mL玻璃输液瓶中，115 ℃ 30min 热压灭菌 , 澄明度检查合格后，贴标签，包装，即得。
灭菌条件的选择: 称取氨酪酸 40.0 g 和氯化钠85 .0 g , 加入注射用水约500 mL中，搅拌溶解后，按配制总量加入0 .05 %针用活性炭即5.0 g，搅匀 ，加热煮沸15min 后过滤脱炭 ，补加注射用水至 10 000 mL，搅匀，精滤 ，灌封于 250 mL玻璃输液瓶中，其中10瓶样品不灭菌，10 瓶于100℃流通蒸汽灭菌45 min , 10 瓶于115 ℃热压灭菌 30 min ，10 瓶于121℃热压灭菌20 min，即得 。 考察结果见表 3 。
从表3的试验结果可知：在上述3种不同的灭菌条件下 , 氨酪酸氯化钠注射液灭菌前后外观性状、pH 值、有关物质、氨酪酸和氯化钠含量等均基本上无变化 , 室温和冷藏( 0~5℃) 10 d内均未见有结晶析出，表明氨酪酸氯化钠注射液对热稳定性良好，为确保灭菌彻底和临床用药安全 ，本品的灭菌也选用输液的一般灭菌条件：115 ℃( 0 .7 kg·cm-2)热压灭菌 30 min。
【参考资料】
[1]周寒,李健和,黎银波,彭六保,万小敏,刘艳文.氨酪酸氯化钠注射液的研制[J].中南药学,2007(06):511-515.
[2]王迎雪,周强中,田保珍,向志勇,姚成军.氨酪酸注射液治疗老年痴呆的疗效观察[J].医药产业资讯,2006(17):232.
[3]梁叶.高压氧联合氨酪酸治疗一氧化碳中毒迟发性脑病效果观察[J].中国医疗前沿,2013,8(17):34+109.
[4]林芳,郑启敏,吴胜利.氨酪酸氯化钠注射液的质量研究[J].科技风,2010(03):224.
