2-环己酮甲酸乙酯的制备和应用举例

背景及概述^[1-3]

2-环己酮甲酸乙酯是一种棕色油状液体，可由环己酮为原料，通过钠氢拔氢后与碳酸二乙酯反应得到。有文献报道其可用于制备了一种用2-环己酮甲酸乙酯合成放射性碳-14标记的十溴联苯醚。

制备^[1][3]

报道一、

将碳酸二乙酯(146mL,1.2mol)和150mL干燥的四氢呋喃加入到1000mL的三口烧瓶中，搅拌下加入NaH(60％,63g,1.6mol)，回流反应1h后开始滴加环己酮(50mL,0.48mol)的THF溶液(50mL)，历时约0.5h。滴加完毕后继续回流1.5h。冷却后用3N盐酸调至中性，然后倒入盐水中，用二氯甲烷萃取(75mL×3)。有机层干燥后经减压蒸馏得到棕色油状液体(66g,产率80％)，为2-环己酮甲酸乙酯粗品，可直接用于下一步反应。MS:m/z171.3[M+H]+。

报道二、

在常温常压下，向氢化装置的氢气计量瓶充入约10升氢气(充满为止)，向三口瓶中加入300ml(5.2mol)无水乙醇、13.8g(0.1mol)水杨酸和3g二氧化硅-聚-γ-二苯基膦丙基硅氧烷-铂络合物(Si-P-Pt)，打开氢气计量装置与三口瓶之间的阀门，使氢气在室温、常压下与反应液接触，30分钟后，氢气被吸收6.7升。分离出氢化催化剂，再将反应液倒入三口瓶，同时加入5g10～15目的全氟磺酸树脂，装上回流冷凝器、温度计，回流1.5小时，然后分离出全氟磺酸树脂，回收，再蒸出乙醇，得到产品邻羟基环己基甲酸乙酯，产率为98.7％。

向三口瓶中加入0.2mol的邻羟基环己基甲酸乙酯及0.36mol(摩尔比为1∶1.8)湿的聚合物载体铬氧化试剂(PVPCC)及400ml环己烷，回流24小时，分出聚合物氧化试剂后，回收溶剂，得产物，产率为96.7％。

应用^[2]

CN201910157266.X报道了一种用2-环己酮甲酸乙酯合成放射性碳-14标记的十溴联苯醚的方法，1)将无水碳酸铯、溴化亚铜、2-环己酮甲酸乙酯溶于无水二甲基亚砜中；2)再加入碘苯和碳-14标记的苯酚；3)过滤、洗脱纯化获得二苯醚；4)将溴素冷却到0～10℃，加入无水三氯化铝，10℃下搅拌30min；5)将溴素升温到30℃，滴加二苯醚与二氯甲烷的混合溶液，30℃反应30min，在60-70℃回流反应6-12h；6)蒸出溴素，过滤水洗固体干燥获得产物。本发明考虑了十溴联苯醚的结构、同位素示踪要求、合成方法及实验可操作性，获得产率高达97.35％的14C标记化合物。

参考文献

[1]From PCT Int. Appl.,2013064083,10 May 2013

[2]CN201910157266.X一种放射性碳-14标记的十溴联苯醚及其合成方法

[3] [中国发明] CN200410071804.7 植物生长素3-吲哚丁酸合成新工艺