5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制备和应用举例

背景及概述^[1]

5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶是一种有机中间体，可由2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶为原料先制备2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶，然后溴代后得到5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶。

制备^[1]

2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制备

将2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶(250g，1.45mol)的甲醇(1.0L)溶液滴加到(2h)搅拌并冷却(0℃)的甲醇钠(250g，4.63mol)的甲醇(850mL)溶液中。加入后，将混合物加热回流23h，此时TLC表明反应已经完成。将混合物减压浓缩至大约900mL的体积，并通过加入水(1.5L)淬灭。通过过滤收集所得固体，用水洗涤并减压干燥，得到标题化合物(250g，100％收率)，为棕色固体。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.22(d，J＝5.2Hz，1H)，7.10(d，J＝5.6Hz，1H)，3.92(s，3H)，2.26(s，3H)。

5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制备

在环境温度，将乙酸钠(365g，5.37mol)加入到搅拌的2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶(250g，1.49mol)的乙酸(1.5L)溶液中，然后滴加(30min)Br2(639g，4.00mol)。加入后，将混合物在80℃加热12h，此时TLC表明反应已经完成。将混合物冷却(0℃)并依次加入10％Na2SO3水溶液(1.5L)和饱和Na2SO3水溶液(1.5L)淬灭。通过过滤收集所得固体，用水洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(302g，82.2％收率)，为浅黄色固体。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.25(s，1H)，3.94(s，3H)，2.29(s，3H)。

应用^[2]

5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶可用于制备具有下述结构的一种含有金刚烷的化合物。

该类化合物可用于治疗去势抵抗性前列腺癌。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580072351.6 布罗莫结构域抑制剂及其用途

[2] From PCT Int. Appl., 2019184919, 03 Oct 2019