盐酸阿糖胞苷的药理作用

盐酸阿糖胞苷是一种抗肿瘤药，为连接有糖的脱氧胞嘧啶相似物，其2位羟基可产生空间障碍，妨碍嘧啶碱基绕着核苷酸键的旋转，使多阿糖胞苷酸的碱基不能象多脱氧核苷酸那样正常地堆积起来。

化学结构式

盐酸阿糖胞苷为l-β-D阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐。按干燥品计算，含C9H13N3O5•HC1应为98.0%～102.0%。

性状

盐酸阿糖胞苷为白色或类白色细小针状结晶或结晶性粉末。其在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。盐酸阿糖胞苷的熔点（通则0612）为189～195℃，熔融同时分解。

比旋度  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），按干燥品计算，比旋度为+127。至+133°。

药理作用

为合成的核苷，与一般核苷如胞嘧啶核苷及去氧胞嘧啶核苷不同点为糖部分，本药为阿拉伯糖而非核糖或去氧核糖。在组织培养时，对各种增殖性肿瘤细胞具有细胞毒性，可抑制细胞生长。其基本作用为在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复制，能抑制胞嘧啶核苷酸激酶并入核酸中，从而起到抑制细胞和伤害细胞作用，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感，属周期特异性药物。本药具有免疫抑制性，表现在抑制小鼠血细胞凝集素合成。本药经肝肾酶的脱氨基作用转化为无活性的代谢产物，主要由肝、肾快速代谢。

药代动力学

静脉注射后， 在1 2 ～ 2 4 小时内有5％～8％的给药剂量未经改变由尿液排泄，接近90％以脱氨基产物从尿液排泄。大部分患者经静脉注射单剂量后，在25分钟内血中浓度降至不可被测量的水平，甚至有些患者在注射后5分钟，血中已无药物。

适应症

①白血病。②骨髓移植预处理。

禁忌症

①当药物导致骨髓抑制，血小板数目低于50×109/L或多形核粒细胞低于1×109/L时，必须停药或改变疗法，停药后末梢血液成分可能继续降低，直到停药5～7天后降至最低。当有明确骨髓恢复现象时，可重新开始用药。②肝功能毒副患者应减量使用。定期检查肝肾功能和血尿酸浓度。③孕妇用药前应先权衡利弊。哺乳妇女用药时应停止哺乳。

贮藏

遮光，密封，在冷处保存。

来源：《中国药典》2020年版2部