3-氯-2,4-二氟硝基苯的应用

背景及概述^[1-2]

3-氯-2,4-二氟硝基苯是一种医药中间体，有文献报道其可用于制备LSD1抑制剂和选择性HER2抑制剂。3-氯-2,4-二氟硝基苯可由2,3,4-三氯硝基苯氟代后得到。

制备方法^[3]

Becher 等人报道了3-氯-2,4-二氟硝基苯可由2,3,4-三氯硝基苯与氟化钾反应得到。

应用^[1-2]

应用一、

3-氯-2,4-二氟硝基苯可用于制备具有下述结构的LSD1抑制剂。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(Lysine specific demethylase1,LSD1)是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinulcleotide，FAD)依赖性胺氧化酶。LSD1通过调节激活或抑制的染色质结构域从而调控基因的表达，细胞的增殖与分化，维持机体的稳定，在细胞周期、凋亡等生命过程中发挥重要作用。LSD1不但处于基因表达调控网络的中心，而且还能调节某些蛋白质的生物学活性。研究证明LSD1已经成为治疗肿瘤、白血病、病毒性等疾病新型、重要的药物靶点，在防治肿瘤、病毒和代谢性疾病中起重要作用，对其抑制剂的研究也已经成为目前的研究热点。LSD1的小分子抑制剂已经被证实是肿瘤治疗药物开发的有效前导化合物。

应用二、

3-氯-2,4-二氟硝基苯可用于制备具有吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类结构的选择性HER2抑制剂。目前，HER2已经成为乳腺癌、胃癌、食管癌的治疗靶点。目前已经上市及在研的HER2小分子激酶抑制剂通常同时对HER1也有抑制作用，研究已经证明，抑制HER1会产生靶点相关的一些毒副作用，比如：皮疹、腹泻。因此，降低化合物对HER1的抑制活性，提高化合物对HER2的选择性，可有效缓解上述毒副现作用。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2018216795, 29 Nov 2018

[2] [中国发明] CN201980031008.5 作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其应用

[3]From Ger. Offen., 3435889, 19 Dec 1985