3-氯-2,4-二氟硝基苯的亲核取代与水解反应

3-氯-2,4-二氟硝基苯是一种卤代硝基苯类化合物，常温常压下为黄色固体粉末，难溶于水和低极性有机溶剂，但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺等强极性有机溶剂。3-氯-2,4-二氟硝基苯主要用作农药分子的合成原料，有研究报道该物质可用于药物分子氟喹诺酮类抗菌素的制备。

芳香亲核取代反应

3-氯-2,4-二氟硝基苯结构中的硝基单元是一个强吸电子性质的基团，其苯环上的氟原子受硝基单元的吸电子性质影响表现出较好的离去性质，可在常见的亲核试剂例如醇类物质的进攻下发生亲核取代反应。

图1 3-氯-2,4-二氟硝基苯的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将3-氯-2,4-二氟硝基苯（80 g, 415 mmol）和苯甲醇（47 g, 435 mmol）的DMF （500 mL）溶液加入到K2CO3 （120 g, 870 mmol）中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应过夜。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯将所得的反应混合物萃取三次，合并所有的有机物并将其用盐水进行洗涤，分离出有机层将其用无水Na2SO4进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩至干燥，所得的残余物通过硅胶层析纯化得到1-（苯氧基）-2-氯-3-氟-4-硝基苯（45 g, 39%）。[1]

水解反应

在一个干燥的反应烧瓶中将3-氯-2,4-二氟硝基苯（20.0 g, 103.3 mmol）溶解于DMSO （20 ml）中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入KOH （5.79 g, 103.3 mmol）的水溶液（64 ml），所得的反应混合物在室温下搅拌反应过夜。所得的反应混合物搅拌反应大约12h后，过滤反应混合液，将所得的有机层用水（50ml）进行洗涤处理。用石油醚（2 × 50 ml）萃取水层，然后用2N HC1在0°C下调节pH为3-4。将沉淀的固体过滤，用水（50 ml）洗涤，减压浓缩即可得到标题化合物为黄色固体（6.0 g），收率：30%。[2]

参考文献

[1] Flynn, Daniel L.; United States Patent, Patent Number: US2016/46619 A1.