3-氟苯硼酸的两种制备方法报道

背景及概述^[1]

3-氟苯硼酸为白色固体，是一类重要的医药化工中间体，在有机及药物合成中有广泛的应用。除了其重要应用于Suzuki偶联反应外，还有其它方面的应用：例如用作催化剂，催化羧酸和胺缩合反应，催化羧酸还原为醇；与α，β-不饱和化合物发生1，4-共轭加成反应合成β-芳基取代羰基化合物等。这些反应大多数采用相对无毒而又廉价的普通试剂，反应条件温和，产率高，立体选择性好。而近年来，随着液晶显示技术的不断发展，对含氟液晶显示材料的需求不断增加，而含氟苯硼酸是合成含氟液晶显示材料的关键中间体。

制备^[1-2]

报道一、

3-氟溴苯∶镁∶硼酸三甲酯的投料的物质的量比为1.0∶1.1∶1.5。溶剂2-甲基四氢呋喃总质量用量为3-氟溴苯质量的7倍。

往有回流冷凝管和恒压滴液漏斗的250mL四口瓶中加入镁屑2.6g(0.11mol)和1～2粒碘，2-甲基四氢呋喃30g，N2保护在40℃下，滴加少量的3-氟溴苯17.5g(0.10mol)的2-甲基四氢呋喃溶液22.5g，搅拌引发反应后，滴加剩余的3-氟溴苯溶液。滴加完毕后，在此温度下反应3小时，制得3-氟苯基溴化镁的2-甲基四氢呋喃溶液。

再取500mL的四口瓶，加入硼酸三甲酯15.6g(0.153mol)和2-四氢呋喃90.0g，N2保护下冷却至-20℃，滴加上述格氏试剂溶液，滴加完毕保温反应3小时。在此温度下，加入8％的盐酸100mL，水解反应2小时，分出有机相，水层用2-甲基四氢呋喃萃取，再用饱和食盐水洗涤至中性，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，所得粗产物用1，2-二氯乙烷重结晶得3-氟苯硼酸11.7g，白色针状晶体，收率83.7％，HPLC纯度为99.6％，熔点为217.6～218.3℃。

报道二、

在-78℃下搅拌1-溴-3-氟苯（0.05M）在无水乙醚（130ml）中的溶液。在干燥氮气气氛下，以使反应混合物的温度不超过-73℃的速率逐滴加入正丁基锂（0.52M，在己烷中的2.5M溶液）。（添加大约需要15分钟）。将反应混合物搅拌20分钟，然后以反应混合物的温度不超过-65℃的速率加入硼酸三异丙酯（0.1M）。将反应混合物搅拌60分钟，然后温热至室温，然后将其倒入乙醚（100ml）和稀盐酸水溶液（150ml，通过浓盐酸的十倍水溶液稀释制备）中。分离水层，并用乙醚（100ml）萃取。用水（75ml）洗涤合并的醚层，干燥（Na2SO4）并蒸发。除去母液后，将残余物与己烷（40ml）一起研磨以产生，其无需进一步纯化即可使用。

参考文献

[1][中国发明]CN200910153604.9一种含氟苯硼酸的制备方法

[2]From U.S., 6069157, 30 May 2000