叔丁基三氯乙酰亚胺酯的制备方法和应用举例

背景及概述^[1]

叔丁基三氯乙酰亚胺酯又叫2,2,2-三氯乙酰亚氨叔丁酯，可由三氯乙腈和叔丁醇钾一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯。

制备^[1]

向三氯乙腈(100g，0.69mol)在二乙醚(69mL)中的冷溶液中，逐滴加入叔丁醇钾(69mL，叔丁醇中1M)在二乙醚(69mL)中的溶液，维持在0℃ 30分钟。然后，允许混合物在一个小时期间温热至室温，并然后在回流加热下再搅拌一个小时。将混合物冷却至室温，并在减压下蒸发以得到油。将油溶解在己烷(140mL)中，并过滤以去除钾盐。将滤液减压蒸发，并通过真空蒸馏纯化残余油。收集在2.4mm Hg和40℃下蒸馏的级分以得到标题化合物(105g，69％)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ8.21(br,s,1H),1.58,(s,9H)。

应用^[2]

化合物4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯(MFCD29962773)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。叔丁基三氯乙酰亚胺酯可用于制备4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯。方法如下：

将化合物1（81.00 g, 344.01 mmol) 溶于二氯甲烷(1.1 L) 中，然后室温滴加叔丁基三氯乙酰亚胺酯（300.68 g, 1.38 mol）,在20℃下反应12个小时，TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比 = 5/1) 显示反应完毕。将反应体系加入1.5L水进行淬灭，然后用二氯甲烷（3*0.5L）进行萃取，有机相用食盐水洗涤，然后干燥浓缩得到粗品，之后进行柱层析分离提纯（石油醚/乙酸乙酯体积比 = 50/到5/1）得到化合物2（85 g）。收率85%。HNMR:CDCl3 δ = 7.60 - 7.52 (m, 2H), 7.23 (dd, J=2.0, 8.4 Hz, 1H),1.52 (s, 9H) 。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2017210794, 14 Dec 2017

[2] [中国发明] CN201910490571.0 一种4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯的合成方法