人慢性髓系白血病细胞的应用

背景^[1-3]

人慢性髓系白血病细胞是由Lozzio从一名53岁的慢性髓细胞性白血病急变期的女性患者的胸水中分离建立的。该细胞曾被认为来源于粒系，处于高度未分化阶段；Anderson等人作了细胞膜特性的研究后，认为该细胞是红白血病细胞系。该细胞是对自然杀伤细胞高度敏感的体外靶标，故而被广泛应用于这方面的研究。

人慢性髓系白血病细胞

K562的原始细胞是一种具有多向分化潜能的造血系统的恶性肿瘤细胞，能自发分化为红系、粒系和单核系的可辨识的祖细胞,细胞表达CD7（25％）。

是一种有特异性染色体异常的血液肿瘤。其染色体异常发生于第9号和第22号染色体的长臂断裂，二个断裂的染色体随之平行交叉易位，形成一个异常的染色体，遗传学的正式符号为t(9;22)。由于这种异常染色体首先由美国费城的学者发现，故国际上以费城的英文名前二个字母Ph命名，称为Ph染色体。

每个染色体由一连串基因组成，每个基因都担负着一定的特殊功能，人体的每一个器官的各种功能均由自身相应染色体上对应的基因所控制。同样，每一种造血细胞的增殖也由相应染色体对应的基因所控制。

上述形成的Ph染色体的正常基因结构被破坏，而形成一种融合基因，称为BCR-ABL。每一种基因决定其表达后形成的蛋白的特性，BCR-ABL融合基因表达后形成一种称为P210的蛋白，其有很强的酪氨酸激酶活性。

此种激酶控制着造血干细胞的增殖，当酶活性过强时，导致造血干细胞增殖失控，具体为造血干细胞分化形成的髓细胞系增殖失控，造成和髓细胞系有关的各种造血细胞高度增殖，最终发生慢性髓细胞白血病。

应用^[4][5]

用于miR-150通过调节c-Myb抑制人慢性髓系白血病细胞系K562增殖研究

探讨miR-150在人慢性髓系白血病细胞系K562中的功能和作用机制。、

方法以临床收集的慢性髓系白血病患者、和健康人外周血中的单个核细胞为实验材料;实时定量PCR检测miR-150和c-Myb mRNA的表达水平;使用miR-150模拟物转染K562细胞;通过CCK-8法检测K562细胞增殖;通过流式细胞计量术检测K562细胞周期;荧光素酶报告基因实验结合Western blot检测miR-150对其下游靶基因c-Myb的调控作用。

结果慢性髓系白血病患者与健康人相比,miR-150表达降低,而c-Myb表达升高;过量表达miR-150可以抑制K562细胞的增殖（P<0.05）,同时,阻滞K562细胞周期的运行;miR-150可以下调靶基因c-Myb的表达。

结论miR-150在慢性髓系白血病中表达下调,其作用机制是通过抑制癌基因c-Myb的表达抑制白血病细胞的增殖。

参考文献

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[3]miR-150-Mediated Foxo1 Regulation Programs CD8+T Cell Differentiation[J].Young Ho Ban,Se-Chan Oh,Sang-Hwan Seo,Seok-Min Kim,In-Pyo Choi,Philip D.Greenberg,Jun Chang,Tae-Don Kim,Sang-Jun Ha.Cell Reports.2017(11)

[4]MicroRNA-Mediated Control of Cell Fate in Megakaryocyte-Erythrocyte Progenitors[J].Jun Lu,Shangqin Guo,Benjamin L.Ebert,Hao Zhang,Xiao Peng,Jocelyn Bosco,Jennifer Pretz,Rita Schlanger,Judy Y.Wang,Raymond H.Mak,David M.Dombkowski,Frederic I.Preffer,David T.Scadden,Todd R.Golub.Developmental Cell.2008(6)

[5]陈连香,曹丽霞.miR-150通过调节c-Myb抑制人慢性髓系白血病细胞系K562增殖[J].基础医学与临床,2019,39(09):1259-1264.