2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的制备和应用

背景及概述^[1]

2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶作为一个有用的医药中间体广泛应用于各种含氟嘧啶类药物的制备中。2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶可由尿嘧啶为原料通过两步反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

以嘧啶为原料，在2个大气压和溶剂异丙酮作用下，在温度130℃-150℃下先通过置换法与氯离子反应，然后通过甲基化生成2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶。此粗品的纯度可以满足一般的反应需求，可直接投入反应中。

报道二、

在装有温度计、搅拌器的反应容器中加入11.2克尿嘧啶(0.1摩尔)，23.4克三氟甲基亚磺酸钠(0.15摩尔)，加入150毫升水使其溶解，升高温度至60℃，控制反应温度在60～65℃，分批加入50克过硫酸钠和5克过硫酸铜混合物，反应6小时后，蒸去100毫升水后，冷却析出，过滤干燥，得到5-三氟甲基尿嘧啶(I)14.7克，HPLC大于99％，收率91.9％。

在装有温度计、搅拌器的压力容器中加入16克5-三氟甲基尿嘧啶(I)(0.1摩尔)，23克三氯氧磷(0.15摩尔)，0.19克DIPEA(0.015摩尔)，控制反应温度165℃，加热反应9小时，反应结束后冷却至常温，减压蒸馏得产物20.6克，HPLC大于99.5％，收率94.9％。

应用^[3]

CN201610892356.X公开了一种集成线路板助焊剂清洗剂，由以下重量百分比的组分组成：高沸点醇醚溶剂40-65％；N-甲基-2-吡咯烷酮1-12％；2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶0.1-5％；余量为水。本发明同时公开了其制备方法，包括以下步骤：将水加入到反应釜中，升温至50-60℃后按照重量百分比添加N-甲基-2-吡咯烷酮及2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶搅拌均匀，温度降至25-30℃后缓慢滴加高沸点醇醚溶剂制备得到集成线路板清洗剂。本发明清洗剂中性易漂洗，对于线路板无腐蚀，原料环保健康；并且该清洗剂适用于由松香、树脂、含卤化物的活性剂、添加剂和有机溶剂组成的松香树脂系助焊剂，适用范围广阔，清洗工艺简便，清洗效果好。

参考文献

[1][中国发明]CN201410793590.8医药中间体2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的合成方法

[2][中国发明]CN201810338370.4一种含氟嘧啶类医药中间体2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的合成方法

[3]CN201610892356.X一种集成线路板助焊剂清洗剂及其制备方法