4-溴甲基苯甲酸甲酯的几种制备方法

背景及概述^[1-2]

4-溴甲基苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可由对甲基苯甲酸为原料通过两条路线制备得到。对甲基苯甲酸可以先酯化制备对甲基苯甲酸甲酯，然后溴代得到4-溴甲基苯甲酸甲酯或者由对甲基苯甲酸先溴代得到对溴甲基苯甲酸，然后酯化得到4-溴甲基苯甲酸甲酯。

制备^[1-2]

方法一、

(1)对甲基苯甲酸甲酯的制备

在干燥的100ml三颈瓶中，对甲基苯甲酸加入8g和干燥后的甲醇50ml在搅拌状态下逐滴缓慢滴加0.4ml的浓硫酸，65℃回流条件下反应7h。反应过程中TLC监测反应(展开剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，直到反应进行90％以上，终止反应。利用旋转蒸发仪将体系中至少80％甲醇除去，在剩余液体中加入40ml水，经乙酸乙酯(3×20ml)萃取后，有机相用10ml 10％NaHCO3溶液洗2-3次(TLC监测间甲基苯甲酸点完全消失)，再用10ml水将有机相水洗一次，所得有机相用无水MgSO4过夜干燥。抽滤、旋转蒸发得产品6.5g，产品呈无色至浅黄色液体，产率70.6％。

(2)4-溴甲基苯甲酸甲酯的制备

用35ml的CCl4将6.5g对甲基苯甲酸甲酯溶解于干燥的100ml三颈瓶中，加入AIBN(偶氮二异丁腈)0.23g，9.36g NBS(溴代琥珀酰亚胺)分3次加入反应体系(两次加入间隔时间约2h)，升温至70℃，反应过程中体系由黄色转为橘红色最终变为白色。TLC跟踪(展开剂：乙酸乙酯：石油醚＝1:5)待反应进行几近完全，过滤除去琥珀酰亚胺及未反应的溴代琥珀酰亚胺，所得滤液经旋转蒸发得黄色油状产品8.2g，产率67.2％。

方法二、

反应瓶中加入对甲基苯甲酸13.6 g(100mmol)的苯(100 mL)溶液，搅拌下回流(80℃)30 min；加入NBS(N-溴代丁二酰亚胺)17.8 g(100mmol)，过氧苯甲酰0.2 g，回流反应24 h。蒸除溶剂，残余物用沸水充分混悬，抽滤，滤饼用大量沸水洗涤，甲醇重结晶得白色晶体对溴甲基苯甲酸(2)，产率57.9％，m.p.233℃-235℃。

在反应瓶中加入对溴甲基苯甲酸 2.15 g(10 mmol)的无水甲醇(60 mL)溶液，冰盐浴冷却，搅拌下滴加氯化亚砜2.06 g(17 mmol)，滴毕，于室温反应过夜。蒸除溶剂，残余物溶于乙酸乙酯，用去离子水洗涤3次，蒸除溶剂后经柱层析[梯度洗脱剂：A=y(石油醚)：y(乙酸乙酯)=12：1-10：1]分离得白色固体4-溴甲基苯甲酸甲酯(3)1.87 g，产率81.5％。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010714705.5 1-苯甲基靛红衍生物及其合成方法和用途

[2]王洁颖,张首国,温晓雪,彭涛,颜海燕,王林.玻璃珠表面修饰氨基的新型固相合成载体的制备[J].合成化学,2013,21(01):66-69.