奥拉帕利是什么？怎么用？

国外奥拉帕利药物的上市，给乳腺癌和卵巢癌患者带来了新的希望。国内即将在年中上市。很多国内患者也已经迫不及待的开始使用境外采购的奥拉帕利进行治疗了。可是大家是否了解奥拉帕利，是否清楚该药具体用于哪些疾病，以及使用过程中有哪些注意事项呢？奥拉帕利是一类哺乳动物PARPi。而所谓PARPi，全称是“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂”。

作用

人体内的PARP酶与DNA转录、修复等密切相关，因此是肿瘤细胞维持正常功能的必要蛋白。

奥拉帕利可使细胞形成PARP-DNA复合体，明显抑制PARP活性，从而导致肿瘤细胞的DNA损伤无法修复，最终走向凋亡。

奥拉帕利能够提高细胞毒作用从而提高抗肿瘤活性。

尤其当患者存在BRCA基因突变的情况下，其原因在于BRCA和DNA损伤的同源重组修复有关，BRCA蛋白质缺陷则会使发生恶变的细胞非常依赖于PARP酶的作用。这给PARP抑制剂发挥作用提供了理论基础。

无论在离体实验还是小鼠移植肿瘤模型中均能发现肿瘤细胞的生长被抑制了。

与铂类化疗联合应用也能明显抑制肿瘤细胞的生长。

适应症

基于一系列的临床试验研究，FDA在今年1月终于确定了奥拉帕利在卵巢癌和乳腺癌的应用场景和应用地位。

乳腺癌领域

奥拉帕利可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)的，HER2（人表皮生长因子受体2）表达阴性的转移性乳腺癌。

患者应该已接受过新辅助化疗、辅助化疗或转移状态下的化疗。

对于激素受体阳性的乳腺癌患者应先接受内分泌治疗或被认为内分泌治疗无效或不适用的情况下使用奥拉帕利。选择有资质的相关基因检测产品确证BRCA基因突变的存在也是必要的。

卵巢癌领域

奥拉帕利被认可用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗。

也就是说，如果你之前在化疗过程中明确有效，无论是肿瘤标记物还是影像学方面均有明显的降低或缩小，那么恭喜你，你有机会使用奥拉帕利并获得进一步的收益！

这与我们既往了解的只能应用于存在胚系BRCA突变好像有些不同。

当然，奥拉帕利也可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)的成人晚期卵巢癌患者，但并非一线用药。患者须接受了三线或以上的化疗。

此外，要选择有资质的相关基因检测产品来确证BRCA基因突变的存在。

使用方法与剂量

有患者在海外代购的过程中可能采购到了不同的剂型，目前主要有胶囊和片剂两种类型。

在FDA推荐的奥拉帕利使用要求中明确指出，不同的剂型间不可按照药量比对进行互换，因为每一种制剂的剂量和生物利用度都存在差异。

如奥拉帕利胶囊含量是50mg，使用时就不可以用三颗胶囊来代替一颗150mg的片剂（150mg），要严格按照胶囊的处方要求来设置服用剂量。

FDA推荐的药片剂量

通常的奥拉帕利片剂有两种含量剂型，一种是150mg，一种是100mg。

FDA推荐患者可服用300毫克（150mg×2片）口服，一天两次。每天的总剂量为600mg。在饭前或饭后服用均可。

FDA推荐的使用周期

除非疾病恶化或发生了不可耐受的毒副作用，患者应持续使用奥拉帕利治疗。

若出现不良反应，应考虑剂量中断或减少剂量。

如果病人不慎错过了一剂奥拉帕利片的服用，应指导病人尽量按时服用下一剂。

服用方法

服用方法方面，要一整片吞下，不要咀嚼、粉碎、溶解或切成小块服用。

出现不良反应时的剂量调整

为了处理贫血、呕吐等不良反应，应考虑减少剂量，严重情况下则要中断用药。

可将推荐剂量减少为每次250毫克(150毫克片+100毫克片)，每日两次，这样每日总剂量就减少为500毫克。

如果需要进一步减少剂量，可将推荐剂量减少为200毫克(100毫克×2)，每日两次，这样每日服用剂量减为400毫克。

严重不良反应

虽然奥拉帕利是针对性较强的靶向药，但少数病例仍旧会出现一些严重不良反应，导致用药终止，最常见的严重不良反应是骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)和肺炎。