MOLM-14 人急性髓系白血病细胞系的应用

背景^[1-3]

MOLM-14人急性髓系白血病细胞系分离自人急性髓系白血病的外周血，包含免疫B细胞和免疫T细胞，主要用于体外急性髓系白血病细胞的培养研究。

急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。

MOLM-14 人急性髓系白血病细胞

急性髓系白血病（AML）是获得性髓系祖细胞变异引起的高度异质性的克隆性疾病，影响疗效的因素很多，除了发病时的白细胞数目、患者年龄、细胞学类型、免疫学分型外，最关键的是取决于发病时的细胞遗传学类型（染色体异常）和分子生物学类型（基因突变类型等改变）。依据细胞遗传学和分子生物学危险度分层的治疗是目前治愈急性髓细胞性白血病的最科学的方法，换句话说就是按照细胞遗传学和分子生物学类型的不同，采取不同的治疗方法，才有可能治愈急性髓性白血病。

应用^[4][5]

用于转录因子Dermol、Twist在多种人类肿瘤中的功能分析与甲基化调控机制研究

研究共检测14株人类肿瘤细胞（HL60,Molm14,MV4-11,RS4:11,HepG2,Huh7,Skhep1,BT-549,MDM-BA231,MCF7,skBr3,H358,H1299以及Hela）dermol基因的甲基化状态,利用RT-PCR研究这些细胞株中dermol基因的表达水平。由于dermol与twist结构的同源性以及功能的重叠性,同时对twist的甲基化图谱以及基因表达情况进行了比较研究。

应用BSP发现不同肿瘤细胞株中dermol基因启动子CpG位点甲基化型式不同,MSP分析提示dermol在12/14（85.71%）细胞株中为部分甲基化,在2/14（14.29%）细胞株中为完全甲基化,RT-PCR表明dermol mRNA在绝大多数肿瘤细胞株中（12/14,85.71%）有不同程度的阳性表达。

在这些肿瘤细胞株中Dermol启动子的普遍甲基化提示这一基因存在甲基化的表观调控方式。应用MSP发现所研究的肿瘤细胞株中twist启动子有7/14（50%）为完全甲基化,4/14（28.57%）为部分甲基化,1/14（7.14%）为未甲基化,但是有2株细胞未能检测出信号。RT-PCR提示超过一半的肿瘤细胞株（57.14%）不表达twist mRNA,但有4/14（28.57%）twist有显著表达,2/14（14.29%）表达低水平的twist mRNA。

综上所述,dermolmRNA在绝大多数肿瘤细胞株中有不同程度的阳性表达,至少部分通过甲基化调控基因的表达,且甲基化调控方式普遍存在于多种不同类型的肿瘤中;twist表达方式与dermol不同,在半数肿瘤细胞株不表达,该基因的沉默在一定程度上是通过甲基化调控的,甲基化调控方式同样普遍存在于多种不同类型的肿瘤中,人类肿瘤细胞中dermol与twist mRNA表达的调节均有基因启动子甲基化调控的参与。

参考文献

[1]Epigenetics:an emerging technology in the diagnosis and treatment of cancer[J].Justin Stebbing,Mark Bower,Nelofer Syed,Paul Smith,Veronica Yu,Tim Crook.Pharmacogenomics.2006(5)

[2]Epigenetics,disease,and therapeutic interventions[J].Q.Lu,X.Qiu,N.Hu,H.Wen,Y.Su,B.C.Richardson.Ageing Research Reviews.2006(4)

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[4]CoCl2-induced HIF-1αexpression correlates with proliferation and apoptosisin MKN-1 cells:A possible role for the PI3K/Akt pathway[J].Tonang Ardyanto,Mitsuhiko Osaki,Naruo Tokuyasu,Yumi Nagahama,Hisao Ito.International Journal of Oncology.2006(3)

[5]毛宇彬.转录因子Dermol、Twist在多种人类肿瘤中的功能分析与甲基化调控机制[D].厦门大学,2007.