RAMOS CELL<人B淋巴细胞瘤细胞系>的应用

背景^[1-3]

RAMOS CELL人B淋巴细胞瘤细胞系来源于一位3岁的白人Burkitt淋巴瘤患者；EBV阴性；表达IL-4受体和低亲和性IgE受体（CD23）；分泌IgM（lamda L）；表达膜型和分泌型的免疫球蛋白。

B淋巴细胞亦可简称B细胞，来源于骨髓的多能干细胞。B淋巴细胞的祖细胞存在于胎肝（胚胎小鼠14天或通顺儿8-9周）的造血细胞岛（island of hematopoietic cells）中，此后B淋巴细胞的产生和分化场所逐渐被骨髓所代替。成熟的B细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏的红髓和白髓的淋巴小结内。B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞，浆细胞可合成和分泌抗体（免疫球蛋白），主要执行机体的体液免疫（humoralimmunity）。

人B淋巴细胞瘤细胞

B细胞淋巴瘤是B细胞发生的实体肿瘤。包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其分型众多，经典霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤，现在被认为是起源于B细胞的肿瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）、小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤（MCL）5种B细胞非霍奇金淋巴瘤最为常见，占非霍奇金淋巴瘤的3/4。

应用^[4][5]

用于沉默HS1诱导ABC型弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞分化的机制研究

在前期实验研究中发现,稳定过表达CD99基因的霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）细胞株L428细胞（L428-CD99）复现B细胞表型,打开向浆细胞分化的开关蛋白PRDM1,并诱导L428细胞向末端B细胞方向再分化。

随后,将L428-CD99和L428-Con细胞进行蛋白质二维电泳（2-D DIGE）,高通量的肽质量指纹图谱方法鉴定差异蛋白,发现Hematopoietic cell-specific Lyn substrate 1（HS1）是其中一个上调性表达的基因,并通过基于GO的蛋白质功能分析,采用GO fact开放软件对所得的蛋白进行在线聚类分析,惊喜发现HS1可能参与B细胞的分化。

HS1又称为HCLS1,CTTNL,lckBP1,p75,主要在正常骨髓,淋巴结,扁桃体,脾,胸腺,外周血细胞中表达。研究表明,HS1在粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF）的刺激下,活化的HS1与HAX1及LEF-1相互作用诱导粒细胞分化。

HS1与Lyn相互作用是促红细胞生成素介导的红细胞分化的关键。HS1是一种抗原受体信号通路中酪氨酸激酶的底物,调节B淋巴细胞受体（BCR）介导的信号转导,参与调节B淋巴细胞增殖和抗原介导的凋亡过程。

观测HS1在人类正常不同分化阶段B淋巴细胞亚群和代表不同分化阶段的淋巴瘤细胞系及B细胞淋巴瘤组织中的表达及其规律;HS1表达在经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma,CHL）及富于T/组织细胞大B细胞淋巴瘤（T cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma,THRLBCL）的鉴别诊断意义。

参考文献

[1]Non-Hodgkin Lymphoma:Diagnosis and Treatment[J].Stephen M.Ansell.Mayo Clinic Proceedings.2015(8)

[2]Methylation contributes to imbalance of PRDM1α/PRDM1bβexpression in diffuse large B-cell lymphoma[J].Yi-Wen Zhang,Jie Zhang,Jun Li,Jun-Feng Zhu,Yan-Li Yang,Li-Li Zhou,Zhong-Li Hu,Feng Zhang.Leukemia&Lymphoma.2015(8)

[3]An Oncogenic Role for Alternative NF-κB Signaling in DLBCL Revealed upon Deregulated BCL6 Expression[J].Baochun Zhang,Dinis Pedro Calado,Zhe Wang,Sebastian Fr?hler,Karl K?chert,Yu Qian,Sergei B.Koralov,Marc Schmidt-Supprian,Yoshiteru Sasaki,Christine Unitt,Scott Rodig,Wei Chen,Riccardo Dalla-Favera,Frederick W.Alt,Laura Pasqualucci,Klaus Rajewsky.Cell Reports.2015(5)

[4]PRDM1/BLIMP1:a tumor suppressor gene in B and T cell lymphomas[J].Michela Boi,Emanuele Zucca,Giorgio Inghirami,Francesco Bertoni.Leukemia&Lymphoma.2015(5)

[5]文敬.沉默HS1诱导ABC型弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞分化的机制研究[D].南方医科大学,2016.