依托红霉素的制备

背景及概述^[1][2]

依托红霉素为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，在胃酸中较红霉素稳定。依托红霉素空腹或食后口服都能很快吸收，蛋白结合率很高，为90～99%。口服后在胃肠中分解为红霉素丙酸酯，部分在血液中水解成游离的红霉素。不良反应较小。依托红霉素现有生产工艺为以硫氰酸红霉素为主要原料，以丙酮为溶剂、碳酸钾脱硫分层过滤后加碳酸钾吸附脱水过滤，与丙酸酐成酯后再加入十二烷基硫酸盐溶液合成依托红霉素。依托红霉素片一般为普通压片，其脆碎度如果控制不好，容易断裂、龟裂和粉碎，会影响片剂的质量。依托红霉素片的溶出度取决于依托红霉素片颗粒的结实程度，依托红霉素片颗粒的结实程度未控制好也会影响片剂质量的均一稳定，进而影响药效稳定。

依托红霉素

应用^[3]

依托红霉素临床上作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。依托红霉素为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也可对该品呈现敏感。依托红霉素对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。该品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。

制备^[2]

在140g丙酮中加入20g水、50g硫氰酸红霉素，升温至35～38℃，搅拌5 分钟，加入9g三乙胺使硫氰酸红霉素脱硫为游离红霉素碱，体系溶清；

在35～38℃条件下加入13.5g丙酸酐，反应120 分钟，生成红霉素丙酸酯；过滤；

再加入十二烷基硫酸盐溶液（十二烷基硫酸盐溶液配制为十二烷基硫酸盐∶水＝17g∶90g）保温反应60 分钟，生成依托红霉素；

在35～38℃条件下加50g水使溶液浑浊，搅拌60 分钟，使依托红霉素大量析出；

加500g水降温至5～10℃结晶60 分钟离心，滤饼水洗后干燥，即得61g依托红霉素。重量收率为61/50=122%。

按以上工艺生产的产品为白色结晶性粉末；几乎无味，熔点为132-138℃，在乙醇或氯仿中易溶，在水中几乎不溶。通过元素分析证明，该物质元素测试值与理论计算值接近。

主要参考资料

[1] 王和协, 董帮兴, 刘红, 汪玉萍, & 林国红. (2009). 依托红霉素颗粒含量测定的探讨. 安徽医药(07), 746-747.

[2] 钟然, & 陈画虹. (2001). 依托红霉素片含量测定方法的改进. 中国药师, 4(001), 27-29.

[3] 朱月辉. (2005). 依托红霉素颗粒水分的费休氏法测定研究. 安徽医药, 9(3), 203-204.