替扎尼定杂质的检测方法

背景及概述^[1-2]

替扎尼定杂质是替扎尼定API生产过程中产生的杂质。盐酸替扎尼定，为咪唑衍生物，可选择性地抑制与肌肉过度紧张有关的多突触机制，减少中间神经元释放兴奋性氨基酸。本品不影响神经和肌肉的传递，且耐受性良好，并可减少被动运动的阻力，减轻痉挛和阵挛，增强随意运动强度。对急性疼痛性肌痉挛和源于脊髓及大脑的慢性强直状态均有效。

USP 34 版还列出了 3 个替扎尼定杂质， 分别既是合成中间体又是降解产物的杂质 C ( 5-氯-2， 1， 3-苯并噻二唑-4-胺) 、中间体杂质 B( N-乙酰替扎尼定) 和起始物料杂质 A( 1-乙酰基-2-硫代咪唑酮) 。

检测方法^[2]

包汝泼等人建立了梯度洗脱HPLC法测定盐酸替扎尼定片中的有关物质。方法采用Symmetry C18（5μm,250mm×4.6mm）柱,流动相A为乙腈-0.02mol·L-1戊烷磺酸钠液（20∶80,V/V）,用磷酸调至pH 3.0,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为230nm。结果：各替扎尼定杂质分离良好,替扎尼定在0.23～56.27μg·mL-1之内线性关系良好（r=0.9999）,检测限为0.01μg·mL-1。结论该方法简便、灵敏、准确,可用于本品的质量控制。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610935014.1 高纯度工业化生产盐酸替扎尼定的方法

[2]包汝泼,付玲,陈诚.梯度洗脱HPLC法测定盐酸替扎尼定片有关物质[J].海峡药学,2013,25(08):65-67.