阿伦磷酸钠通过抑制脊髓小胶质细胞的激活治疗神经病理性疼痛

阿伦磷酸钠（ALN）是一种含氮二磷酸盐，常用于治疗骨质疏松。

有文献报道，ALN可缓解疼痛，但其机制不清。神经病理痛的发病机制包括外周敏化和中枢敏化。脊髓小胶质细胞MAPK通路的激活引起中枢敏化，进而介导慢性疼痛的发生。研究目的：ALN是否通过抑制小胶质细胞激活，缓解神经病理痛。

方法：

（1）建立坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）模型。

（2）大鼠鞘内或腹腔内注射ALN。

（3）用von Frey纤维丝和热辐射分别检测触诱发痛和热痛觉过敏。

（4）蛋白免疫印迹，免疫荧光法检测大鼠脊髓Iba-1、p-p38和GFAP的表达情况。

（5）实时定量PCR检测小胶质细胞中TNF-a、IL-1β和 IL-6的水平。

结果：

（1）ALN（20 mg/kg）连续鞘内给药7 天，可明显缓解CCI模型大鼠的触诱发痛和热痛觉过敏。

（2）ALN（1 mg/kg）腹腔连续给药7天，有效缓解触诱发痛和热痛觉过敏。

（3）CCI损伤后，同侧脊髓背角Iba-1表达水平增加，表明脊髓小胶质细胞活化。ALN给药可以降低Iba-1水平的增加和小胶质细胞的活化。但是ALN给药不影响胶质细胞的激活。

（4）ALN给药可以降低CCI引起的p-p38表达上调。

（5）体外小胶质细胞培养实验发现，ALN给药后，明显降低p-p38的表达水平，减少TNF-α、IL-1β、和IL-6的水平。

结论：ALN通过抑制脊髓小胶质细胞的激活来缓解神经病理性疼痛。p38 MAPK通路是ALN作用的潜在靶点。

（Yao Y, et al. The Journal of Pain, 2016, pii:S1526-5900(16)30005-0. 张建 译 刘风雨 校）