7-溴-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成方法

背景及概述^[1]

7-溴-1H-吲哚-2-甲酸乙酯是一种有机中间体，可由2‑溴苯基肼为原料，与丙酮酸乙酯关环制备得到。

合成^[1]

步骤1、2‑溴苯基肼的制备

将15g 2‑溴苯基肼盐酸盐悬浮于400ml甲苯中且与240ml 1N氢氧化钠溶液混合。搅拌混合物1小时且分离各相。经硫酸镁干燥有机相且在真空中除去溶剂。由此获得的粗产物直接进一步反应。 产量：12.12g(理论值的99％) 质谱(ESI+)：m/z＝187[M+H]+

步骤2、7‑溴‑1H‑吲哚‑2‑甲酸乙酯的制备

将11.0g 2‑溴苯基肼及550mg对甲苯磺酸单水合物溶解于200ml甲苯中，与6.74ml丙酮酸乙酯混合且使用水分离器回流2小时。使混合物冷却至40℃且与通过将44.75g对甲苯磺酸单水合物溶解于300ml甲苯中且使用水分离器回流两小时而获得的溶液混合。然后使用水分离器将混合物回流12小时。冷却至环境温度后在真空中除去溶剂，将残余物溶解于乙酸乙酯中， 然后用水及饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。经硫酸镁干燥后，将混合物与活性炭混合，搅拌15分钟且经硅藻土过滤。再重复添加活性炭、搅拌及过滤的操作两次。在真空中除去溶剂且将残余物溶解于7∶3石油醚/二氯甲烷中。添加30g硅胶，搅拌混合物10分钟，然后经硅藻土抽滤。用7∶3石油醚/二氯甲烷洗涤经抽滤的硅胶。在真空中除去溶剂。 产量：7.37g(理论值的47％)

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200980140723.9 作为P38 MAP 激酶抑制剂用于治疗呼吸系统疾病的7-(哌嗪-1-基甲基)-1H-吲哚-2-甲酸(苯基)-酰胺衍生物及其类似化合物