N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺的制备方法

背景及概述^[1]

N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺即2‑甲氨基‑4‑硝基苯胺，可由2，4‑二硝基氯苯为原料先制备N‑甲基‑(2，4‑二硝基)苯胺，然后还原硝基得到N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺。

制备^[1-2]

报道一、

(1)N‑甲基‑(2，4‑二硝基)苯胺(中间体1)的制备

将2，4‑二硝基氯苯438g，甲胺盐酸盐141g，三水合乙酸钠573g和N，N‑二甲基甲酰胺1050ml加入到3L三口瓶中，加热回流，搅拌反应3h，TLC检测无原料后停止反应。反应液稍冷后快速倒入3000ml冰水中，静置析晶。过滤，滤饼以适量水洗除去DMF，滤饼 于80℃鼓风干燥。得到黄色固体397.3g(中间体1)，收率：93.3％，mp：178.6～179℃。

(2)2‑甲氨基‑4‑硝基苯胺(中间体2)的制备

将200g中间体1和3680ml甲醇加入到5L三口瓶中，搅拌下加入650g九水合硫化钠，升温至50℃，加入227.2g碳酸氢钠与1000ml纯化水配好的溶液，升温至回流4h，TLC检测无原料后停止反应。将残留物倒入2000ml冰水中，析晶，过滤，水洗，得到的固体于80℃鼓风干燥，得到紫红色固体125g(中间体2)，收率：73.5％，mp：176～178℃。

报道二、

步骤1：取1-氯-2，4二硝基苯(12.3g，61mmol)溶于120mL乙醇中，0℃时，加入40％(w/w)的甲 胺溶液34mL。室温搅拌15h。减压蒸干溶剂，棕色油状物用热水处理后，依次沉淀、过滤和干燥，得 产率超过95％的化合物1。

步骤2：取2，4二硝基苯甲胺1(12.14g，60.9mmol)溶于35mL乙腈中，加入三乙胺36.4mL，再 加入催化剂Pd/C(10％)。将该混合物冷却至-15℃，加入含甲酸11.1mL的乙腈35mL，然后回流3h， 过滤。减压蒸干溶剂，得产率超过95％的红色液体产物2即N1-甲基-4-硝基苯-1,2-二胺。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010212009.0 一种高纯度盐酸苯达莫司汀的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201080002890.X 异羟肟酸衍生物