钆布醇中间体的制备方法

背景及概述^[1]

钆布醇中间体是钆布醇的制备方法中关键中间体，其是轧类造影剂钆布醇的中间体，也叫钆布醇环氧侧链。钆布醇应用于颅脑和脊髓对比增强磁共振成像。

制备^[1]

一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：

S1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至40摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌3.5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；

S2、将S1得到的混合液进行降温至10摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；

S3、完成S2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到30摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌20分钟；

S4、完成S3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应5小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；

S5、将S4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至170摄氏度，进行蒸馏2个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。

S6、完成S5后将温度升高至178摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。

在S1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.0：0.01；在S3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2倍；在S3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.01。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811281593.8 一种钆布醇中间体的制备工艺