1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮的制备方法

背景及概述^[1-3]

1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮又叫1H-吡唑-3(2H)-酮，是一种有机中间体，可由丙炔酸甲酯或丙烯酸乙酯或(2E)-3-甲氧基丙烯酸甲酯通过一步关环制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

0℃下，向丙炔酸甲酯(4.2mL,47.58mmol,1当量)的甲醇(40mL)溶液中逐滴加入水合肼(3.6mL,47.58mmol,1当量)。将反应混合物在室温搅拌30分钟。加入盐水(10mL)，然后在真空下除去甲醇。剩余的水层用EtOAc(4*75mL)萃取。合并的有机相用无水MgSO₄干燥，过滤并真空浓缩，得到标题化合物1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮，为白色固体(3.2g，78％收率)。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.68(br.s.,2H),7.40(d,J＝4.0Hz,1H),5.50(d,J＝4.0Hz,1H)。

报道二、

在室温下将水合肼12.50g(80％,0.2mo1)和甲醇91.32g混合均匀后，加入甲醇钠21.82g(99％,0.4mo1)，将混合液的温度升高到40℃并滴加丙烯酸乙酯20.43g(98％,0.2mo1)，lh滴加完成，加完后将混合液的温度升高至70℃，回流搅拌反应2h后，通过液相法多次检测混合液，当主峰含量不变时，停止反应，此时反应完全，得到含有1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮的混合液；

报道三、

室温搅拌下，将水合肼(2.8g，98％水溶液)滴加至(2E)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(5.8克)的甲醇(10毫升)溶液中，回流1小时，减压蒸馏除去溶剂得1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮(4.1克，收率98％)。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:11.26(s,1H),9.93(s,1H),7.35(s,1H),5.43(s,1H).

参考文献

[1][中国发明]CN201980029435.X用于治疗与APJ受体活性有关的疾病的化合物和组合物

[2][中国发明]CN201810578006.5一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法

[3][中国发明]CN201410283144.23,4,5-三取代异恶唑类化合物及其用途