地塞米松的成盐制备和临床应用举例

背景及概述^[3]

地塞米松及其系列产品是长效肾上腺皮质激素类药物，在临床上应用广泛，其产品有：地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。其中，地塞米松属于皮质激素类药物，地塞米松和醋酸地塞米松主要用于胶原性疾病，如风湿性关节炎、红斑性狼疮、风湿性心脏病、风湿热、皮肌炎等，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体-肾上腺抑制作用较强，被认为是甾体皮质激素中疗效最强、副作用最小的药物之一。

成盐制备^[3]

将10g的反应原料地塞米松加入到30g的二甲基亚砜反应溶剂中，边搅拌边加入10g碳酸钠调节反应溶剂pH为7，将反应溶剂温度降低至0℃，缓慢滴加10g醋酸酐，在小于15℃的条件下反应2-3h，TLC检测无原料点，反应完成，将醋酸地塞米松加入到水析桶中，过程中控制温度在10℃以下，减少二甲基亚砜中的醋酸地塞米松含量，最后离心将醋酸地塞米松分离出，烘干得醋酸地塞米松粗品10.5克，粗品纯度为98.5%，收率为105%。

应用^[1-2]

应用一、

杨微等人探讨了地塞米松联合高压氧对一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）患者神经功能和炎症因子水平的影响。方法选取三二〇一医院2018年1月至2019年12月收治的DEACMP患者100例,应用随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。对照组给予脱水剂和脑保护药物联合高压氧治疗,观察组在对照组治疗基础上联合地塞米松治疗,2组均连续治疗2个月,对其临床疗效,治疗前后认知功能评分和日常活动能力,治疗前和治疗2、4周后血清白细胞介素6（IL-6）、IL-8、IL-18水平进行比较。结果：治疗2个月后,观察组总有效率高于对照组[92.0%（46/50）比72.0%（36/50）],2组Barthel指数评分、简易智能精神量表评分和蒙特利尔认知评估量表评分均高于治疗前,且观察组均高于对照组[（87.4±13.5）分比（75.6±9.2）分,（29.5±5.7）分比（27.5±3.2）分,（29±6）分比（25±4）分]（均P <0.05）。治疗2、4周后,2组血清IL-6、IL-8及IL-18水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组（均P <0.05）。结论：地塞米松联合高压氧治疗DEACMP,能够改善患者的临床症状,提高日常活动能力和认知功能,抑制炎症因子的表达,有效促进神经功能恢复,提高临床总有效率。

应用二、

陈彩秀等人探讨了甲巯咪唑联合地塞米松治疗甲状腺功能亢进症的临床效果及对肝功能的影响。方法：选取2017年1月-2018年1月韶关市人民医院收治的76例甲状腺功能亢进症患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组38例。对照组接受甲巯咪唑治疗,观察组在对照组治疗基础上接受地塞米松治疗,两组均治疗6个月。治疗前后,检测并比较两组血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、体重、心率水平;观察并比较两组不良反应发生情况。结果：治疗后,观察组FT4和FT3水平均低于本组治疗前和同期对照组,TSH水平高于本组治疗前和同期对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,观察组ALT和AST水平均低于本组治疗前和同期对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,观察组体重和心率水平均高于本组治疗前和同期对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：甲巯咪唑联合地塞米松治疗甲状腺功能亢进症合并症可帮助改善甲状腺功能亢进状态,保护肝功能,降低代谢水平,不会增加不良反应,安全性高。

参考文献

[1]杨微,范新.地塞米松联合高压氧对一氧化碳中毒迟发性脑病患者神经功能和炎症因子水平的影响[J].中国医药,2021,16(02):221-224.

[2]陈彩秀,邓国宝,邓韵,钟海燕.甲巯咪唑联合地塞米松治疗甲状腺功能亢进症合并症的临床效果[J].慢性病学杂志,2021,22(02):227-229.

[3] [中国发明] CN201811237557.1 一种醋酸地塞米松的制备方法