阿格列汀——2型糖尿病治疗的好帮手

糖尿病是全球性的发病率日益增多的常见疾病，病理生理机制复杂，尽管糖尿病治疗在既往的临床实践中进步巨大，但是治疗达标率仍不尽人意。我国20岁以上成年人的糖尿病患病率为9.7%，总数达9240万，糖尿病患者中有90%为2型糖尿病，2型糖尿病的患病率十年来在世界范围内显著升高。其有效的治疗手段为口服降糖药物，但是传统口服降糖药如二甲双胍、 磺酰脲类等随着用药的时间延长和用量增加，常会出现耐受性，无法稳定的控制血糖，二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂是新型口服降糖药的研发热点。

阿格列汀最初由武田药品工业株式会社开发，并于2010年在日本上市，用于治疗 2 型糖尿病。2013年在中国获批进口药品上市，商品名“尼欣那”。 据IQVIA数据统计，苯甲酸阿格列汀片2018年中国市场销售金额为5236万元。

阿格列汀，化学名为2 - [[6 - [（3R）-3-氨基哌啶-1-基] -3-甲基-2,4-二氧代嘧啶-1-基]甲基]苄腈；临床上该化合物合成的药物是属于二肽基肽酶-4（DPP-4）的选择性抑制剂。具有抗糖尿病作用。

既往对比四种二肽基肽酶抑制剂阿格列汀、西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床试验和meta分析结果显示，二肽基肽酶抑制剂与安慰剂相比均可显著降低HbA，但四种药物之间并没有显著性差异。       

其中的阿格列汀由日本武田制药公司生产，于2013年1 月被美国食品药品管理局批准用于治疗2 型糖尿病，目前在我国也已获准上市。阿格列汀吸收迅速，生物利用度接近100%。治疗剂量阿格列汀可使二肽基肽酶活性降低大于80%，使胰高血糖素样肽-1水平增加2到 3 倍。       

潘长玉等多名研究者在大陆、香港、台湾的解放军总医院、盛京医院、浙江大学附属医院、威尔斯亲王医院、台北医学大学双和医院等多家医院联合进行了阿格列汀的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床实验，该研究结果近期发表在国外的糖尿病杂志上，研究结果显示与安慰剂相比，无论单药或联用二甲双胍或联用吡格列酮，阿格列汀每天一次25 mg 可以显著降低HbA与FPG，并且观察显示药物安全性良好。

实验持续16周，共纳入506个病人，研究的主要终点是治疗第16周时HbA1C相对于基线的变化，并且记录显著高血糖（FPG ≥ 11.1 mmol/L）、HbA1c ≤ 6.5 %（48mmol/mol）和≤ 7.0 % (53 mmol/mol) 的发生率。各组患者发生药物治疗的副作用，即发生轻度到中度的低血糖的比例基本相同，总体安全性类似。该研究结果和国外的阿格列汀Ⅲ期临床研究结果相一致。       

自2005年至今在全世界范围内开展的各期临床试验显示阿格列汀在老年患者和轻度肾功能不全患者等特殊人群中有良好的疗效和安全性，EXAMINE试验显示对于心血管极高危患者并阿格列汀不会增加心血管不良事件的发生，但中重度肾功能不全的患者应调节阿格列汀的使用剂量。阿格列汀最常见的不良反应为鼻咽炎、头疼和上呼吸道感染。       

阿格列汀兼具良好疗效和安全性的特性，且一天一次口服简便，除了用于单药治疗以外，也可广泛地和其他降糖药物联合用于治疗2 型糖尿病。随着研究的不断深入及个体化治疗的推进，DPP-4抑制剂可能会更加广泛地被推荐为一线用药。阿格列汀上市后的Ⅳ期临床研究正在进行中，我们也将密切关注其试验进展。