D-葡萄烯糖的制备方法

背景及概述^[1]

D-葡萄烯糖又叫D-葡萄糖烯，是一种医药中间体，可由五乙酰葡萄糖为原料通过三步反应制备得到。D-葡萄烯糖可用于制备氟代糖基修饰的紫杉醇类化合物。

制备^[1]

2,3,4,6-四-乙酰基-1-溴-α-D-吡喃葡萄糖(9)的制备：

将化合物8(五乙酰葡萄糖)(10g,25.6mmol)溶于无水二氯甲烷(60mL)中。在冰浴条件下，向其中缓慢加入溴化氢醋酸(33％，质量百分比)溶液(4.9mL,2.0equiv.)。室 温反应6小时。检测反应完成后，向反应体系加入饱和碳酸氢钠的冰溶液猝灭反应，用二氯 甲烷和水两相萃取，得到油状的化合物9(10.1g，收率96％，质量百分数)Rf0.6(PE/EA2/1)， 直接用于下一步。

3,4,6-三-乙酰基-葡萄糖烯(10)的制备：

化合物9(5g,12.16mmol)用丙酮溶解，在室温下加入锌粉(7.63g,9.6equiv.)和饱和 NaH₂PO₄溶液(30mL)。室温下反应12小时。之后，过滤，用二氯甲烷和饱和的NaHCO₃溶液萃取，无水Na₂SO₄干燥，旋蒸浓缩，得到油状化合物10(3.1g,收率94％，质量百分数)， Rf0.3(PE/EA5/1)，直接用于下一步。

D-葡萄糖烯(11)的制备：

室温下，向化合物10(2g,7.35mmol)的甲醇溶液(15mL)中加入MeONa(158.75mg,2.94 mmol,0.4equiv.)，反应1.5小时，反应完成后用H+离子交换树脂调节pH至7.0，过滤，旋 蒸浓缩，即可得到油状化合物11(1g,收率93％，质量百分数)，Rf0.25(DCM/MeOH 10/1)，直接用于下一步。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910063739.X 一种氟代糖基修饰的紫杉醇类化合物及其合成方法和应用