促卵泡素的作用及其研究进展

促卵泡激素( follicle-stimulating hormone， FSH) 在生殖健康领域内具有重要的价值，它既可以促进排卵用于自然妊娠或人工授精，也可以帮助产生多枚卵子用于体外受精和单精子卵细胞胞浆内注射。随着全球环境的恶化，人类不孕症的发病率日益增高，人们对FSH药物的需求逐年增加，对FSH药物的质量要求也愈发严格。

FSH的作用

FSH的主要作用是使颗粒细胞增生，内膜细胞分化，卵泡液形成，卵泡腔扩大，从而使卵泡生长和发育，提高成熟卵泡的有效率，进而提高排卵率与妊娠率。

1.FSH促进卵泡内膜细胞分化，颗粒细胞增生和卵泡液的分泌，以及刺激卵泡内膜细胞上LHR的产生。2.FSH能提高卵泡壁的摄氧量，增强组织的糖原分解，加速氨基酸向卵泡细胞内的运送，从而促进蛋白质的合成。

FSHR的表达

1.FSHR(促卵泡素受体)的mRNA位于颗粒细胞表面，在原始卵泡只有1~2层颗粒细胞时，就能找到表达FSHR的mRNA。

2.研究发现FSHR对于颗粒细胞的分化和卵泡的成熟是必需的，但是当排卵以后，FSHR水平随卵泡的增大而下降。

FSH的研究情况

FSH的糖基侧链主要包含己糖、氨基己糖、岩藻糖及唾液酸4类分子，其中唾液酸的含量与FSH的体内生物学活性及半衰期密切相关。

垂体FSH Pituitary

最早的 FSH 是从脑垂体中提取的，但因垂体来源有限而未获广泛应用。

尿源FSH

Urinary人们选择了来源较为广泛的尿液作为提取 FSH 的原料。但尿源 FSH 制品仍无法摆脱来源不均一的限制，产品批次间差异较大，由尿液供体带来的安全风险也倍受关注。

重组人FSH

近年来，人们开始尝试利用基因工程技术开发新型 FSH 产 品———重组人促卵泡激素( rhFSH) 。

rhFSH

rhFSH 可保证产品质量的相对均一性，不含 LH 及其他代谢物污染，安全系数大大提高。但早期的 rhFSH 生产过程采用微载体悬浮培养，或多或少都使用了血清。

无血清工艺rhFSH

随着时代的发展，人们对血清的潜在风险有了更清晰的认识，现代 rhFSH 的开发逐渐向无血清工艺发展。

Serum-free

FSH 的糖基化修饰对其生物学活性极为重要，原核表达不能获得具有活性的 FSH，中国仓鼠卵巢( CHO) 细胞是重组蛋白生产最常用的表达体系之一，其安全性及有效性获得了广泛的认可。

Gene construction

在基因构建方面， 无血清工艺的rhFSH α 亚基基因，包含编码 FSH α 亚基蛋白的 cDNA 序列和上游内含子序列。 FSH β 亚基基因包含编码 FSH β 亚基蛋白的外显子2、内含子2和外显子3序列。

Bioactivity

细胞株经过培养工艺优化，在摇瓶中 rhFSH 的表达水平即可达9 mg/L 以上。表达的 rhFSH 蛋白经纯化后鉴定，体内生物活性与天然FSH一致。

结语

①FSH在生殖健康领域内具有重要药用价值，能够增加用于体外受精的卵子数和可利用胚胎数，提高辅助生殖治疗效率。

②在生产工艺开发方面，尽量减少血清的使用已是必然的趋势，未来 rhFSH 生产工艺的开发还需重点构建适应无血清条件的高表达细胞株，并对其无血清培养工艺进行优化。