结合珠蛋白临床应用的进展

结合珠蛋白（Haptoglobin，简称HP）又称触珠蛋白，广泛存在于人类和许多哺乳动物的血液及其他体液中，个体内的含量比较稳定，其生物合成和降解主要在肝脏中进行。结合珠蛋白具有结合游离血红蛋白的能力，作用类似于血红蛋白的转运蛋白，一分子的结合珠蛋白可结合一分子的游离血红蛋白并形成复合物，复合物在血中很快地被单核-巨噬细胞处理掉。此过程能阻止血红蛋白从肾小球滤过，避免游离血红蛋白对肾脏的损害。在这一代谢过程中，结合珠蛋白也被降解，表现为血中结合珠蛋白水平降低，约3~4天后血中结合珠蛋白可恢复到正常浓度。

临床检测血清结合珠蛋白水平，结合病人的临床表现，可以确定是否发生了血管内溶血性疾病，在临床上常用于诊断如阵发性睡眠性血红蛋白尿症、吞豆病以及先天性无结合珠蛋白血症等。还有一些其他类型的血管内溶血和部分血管外溶血时结合珠蛋白可降低，其降低程度常与病性轻重相一致。如溶血性贫血以红细胞平均寿命缩短为特征，而红细胞平均寿命缩短的主要原因是红细胞膜被破坏或其完整性的改变。依据红细胞破坏机制的不同而设计的溶血试验可帮助确诊不同种类的溶血性贫血。红细胞被破坏后的最显著特征是红细胞内的血红蛋白释放入血浆。因此，血红蛋白释放量增加时相关检测项目的开展是了解红细胞是否被破坏的最直观方法，结合珠蛋白水平的检测即是这种方法的应用。

除作为溶血诊断指标外，近年来随着研究的不断深入，结合珠蛋白作为多种疾病新的标志物正逐步得到基础及临床研究的验证，并已应用于临床检验。如急性或慢性肝病患者血清结合珠蛋白水平降低，而肥胖症等自身免疫性炎症患者血清结合珠蛋白水平升高，而且升高或降低与病性的严重程度及预后有关。

近期的研究还报告了结合珠蛋白与肝脏疾病的相关性，认为结合珠蛋白主要在肝脏合成，其半衰期明显短于其他肝源性蛋白，可作为反映肝功能状态的敏感指标。已有研究发现急性肝炎、重症肝炎患者血清结合珠蛋白水平只有正常人群的51%左右，肝癌、肝硬化患者血清结合珠蛋白水平只有正常人群水平的38%左右，肝硬化失代偿期下降更为明显，且这种下降与红细胞溶解、肝功能不全及脾功能亢进无关。认为肝实质的广泛受损、肝脏合成结合珠蛋白功能的低下是肝硬化患者血清结合珠蛋白水平下降的主要原因。所以一些临床专家推荐将结合珠蛋白作为诊断肝硬化的血清学标志物之一，这样可有效减少组织活检对肝硬化病人带来的痛苦。

结合珠蛋白与肥胖症及自身免疫性炎症的相关性也是最近研究的热点。最近一种理论认为肥胖是一种全身性轻度炎症状态。有研究发现肥胖症患者血清结合珠蛋白水平升高，而且升高的程度与体重指数（Body Mass Index，BMI）等指标高度相关；已有研究证明人脂肪组织中存在结合珠蛋白的基因表达。这些结果表明脂肪组织似乎是影响血清结合珠蛋白水平的重要因素，结合珠蛋白可作为肥胖症的一个新的标志物。除肥胖症与血清结合珠蛋白水平呈正相关外，各类自身免疫性炎症，如系统性红斑狼疮、特应性皮炎（AD）等患者血清结合珠蛋白水平也升高，且与病情严重程度呈正相关。

血清结合珠蛋白水平还与恶性肿瘤、肾病、心脑血管病、肺部疾病、糖尿病并发症、组织损伤及各种感染高度相关。其中恶性肿瘤患者血清结合珠蛋白水平升高的原因一是结合珠蛋白属于急性期时相反应蛋白, 二是肿瘤细胞坏死以及合并感染；癌症患者特别是伴有癌组织坏死时，血清结合珠蛋白可上升至正常水平的5～8倍。此外，结合珠蛋白尚有抑制前列腺素合成、抑制细菌、促进血管生成及重要的免疫作用，结合珠蛋白的这些生理功能与防止冠心病的发生发展密切相关，也是监测缺血性心脏病、心肌梗死的较好的标志物之一。

结合珠蛋白已经应用于临床检测，目前常用的检测方法是电泳法，即向被测血清中加入过量的血红蛋白，血清中的结合珠蛋白将立即与血红蛋白结合进而生成复合物，通过电泳后分离出血红蛋白和复合物两条区带，因血红蛋白具有过氧化物酶活性，从而可以利用显色反应测定两条区带中血红蛋白的含量。该方法操作步骤复杂且烦琐，显示结果速度较慢。

免疫比浊法是新近出现的一种检测方法，该方法利用血清样品中的结合珠蛋白与试剂中适量的特异性抗体结合，形成不溶性的免疫复合物，反应液吸光度改变的大小与样品中的结合珠蛋白含量呈正相关。此法的优点是病人血清不需要特殊的处理，便可在全自动生化分析仪上进行常规测定。目前国外厂家已经生产并销售免疫比浊法结合珠蛋白试剂盒，这些试剂盒大都需要对样品进行不同程度的稀释，操作较麻烦。由中生北控生物科技股份有限公司新近自主研发的免疫比浊法结合珠蛋白试剂盒，经过在卫生部北京医院和中国医学科学院阜外心血管病医院严格的临床试验，检测性能与进口试剂盒一致，且样品无须稀释，直接上机，非常简便，已开始在临床上使用。