1,2,4-三氮唑的制备

背景及概述^[1][2]

三唑杂环类化合物具有广泛的生物活性，如抗菌、镇静、抗焦虑、消炎、除草、杀虫以及调节植物生长等。1,2,4-三氮唑是一种用途极为广泛的有机化工中间体，由于三唑类农用化学品，特别是三唑类杀菌剂的迅速发展，为1,2,4-三氮唑开辟了新的应用领域。1,2,4-三氮唑是合成农药杀菌剂、植物生长调节剂多效唑、烯唑醇、三唑酮、粉锈宁等的重要中间体，也可用作多种农药、医药、染料的中间体，其需求随着应用范围的扩大还在不断增加。

1,2,4-三氮唑

应用^[3]

1,2,4-三氮唑作为一种非常有价值的五元含氮杂环骨架，广泛存在于许多功能分子中，被应用于有机催化、材料科学等领域。另外，1,2,4-三氮唑骨架也出现于许多生物活性分子中，在制药业、农药中具有重要的用途。

制备1,2,4,-三氮唑钾盐

将182.5克（2.5mol）95%的1,2,4,-三氮唑加入1000毫升带有搅拌器、温度计、冷凝管和加料漏斗的四口烧瓶中，搅拌下缓慢加入497.5克（8.0mol）含量为90%的氢氧化钾，加入氢氧化钾的过程中由于反应放热，物料温度由室温逐渐升至110℃，固体物料全部熔化为液体，此时补加第二批95%的1,2,4,-三氮唑182.5克，10分钟后补加第三批95%的1,2,4,-三氮唑182.5克，10分钟后再补加第四批95%的1,2,4,-三氮唑182.5克，直至加完氢氧化钾（氢氧化钾加入时间为125分钟），维持反应物料温度为150℃保温120分钟，然后自然降温至100℃时将反应物料倾入500毫升乙醇溶剂中，搅拌冷却析晶，当温度降至40℃时过滤得1,2,4,-三氮唑钾盐白色针状晶体，干燥后称重：545克，收率：50.93%，纯度：99.62%。

制备^[2]

在500mL三口瓶中加入164g甲酸，在20-30℃下，滴加350mL 25％的氨水，搅拌30min，升温至165-170℃，慢慢滴加80g水合肼，同时蒸出氨水，保温约三个小时，冷却得到1,2,4-三氮唑。

将所得1,2,4-三氮唑粗品中加入250g纯水，搅拌，升温至溶清，回流30min，将搅拌转速调至20-30转/min，以2-3℃/min的速度缓慢降至8-10℃，过滤。先在50-60℃下的真空状态下，烘去大部分的表面水后，缓慢升温至105℃，继续烘至水分＜1％，先后过600和100微米的筛子，所得粒度为100-600微米的部分即为目标产品1,2,4-三氮唑。

主要参考资料

[1] 王胜, 禹筱元, 曹良芳, & 汪焱钢. (1998). 5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑-3-羧酸酰胺的合成. 化学与生物工程(S1), 45-46.

[2] 麻威武, 张春牛, & 郑云法. (2007). 1-(4-硝基苯基)-3-(5,6-二甲基-1,2,4三氮唑)-三氮烯的合成及与镉的显色反应. 岩矿测试, 28(6), 469-471.

[3] 赵祥麟, 赵燕芳, 徐德胜, 黄丽荣, & 宫平. (2007). [1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性. 中国药物化学杂志(5), 269-273.