二丁酰环磷酸腺苷的高效合成
发布日期:2021/2/3 11:03:17
环磷酸腺苷(Cyclic adenosine-3,5’-mconophosphate,简称CAMP)作为核苷酸的一种衍生物,是最早发现的细胞内信使,被证明可以在人体内传递含氮激素,同时也是一种蛋白激酶制活剂,被归为“第二信使”。
作用机制
环磷酸腺苷尽管对调控细胞代谢及许多生理效应发挥着重要作用,但其在临床应用上也存在着一些局限性。如其难以透过细胞膜,而且容易被细胞内的磷酸二酯酶水解,因此需要对CAMP的结构进行修饰与改造,以消除上述缺限。如在环磷酸腺苷分子中加入两个丁酰基,制成二丁酰环磷酸腺苷,以增强其脂溶性,使其可以顺利通过细胞膜在细胞内发挥作用,然后在细胞内转变成CAMP,从而激活蛋白磷酸化酶,增强心肌功能,改善外周血管循环,消除了休克时对胰岛素分泌的抑制,促进组织细胞对糖分的吸收,提高机体的能量代谢水平;同时其还能对抗机体内磷酸二酯酶对CAMP的降解作用,使作用时间更加持久和迅速,因此具有更广阔的市场和应用前景。
技术特点
本合成工艺在现行生产工艺及分离工艺的基础上进行了重大改进,其主要优点包括:
1、反应无需制备季胺盐中间体,完全省去保护剂和缚酸剂的使用。
2、通过新型分离技术与装备的改进,有效解决了生产过程中丁酸等刺激性气味的产生,大幅简化分离工艺,同时显著提高分离收率。
3、通过路线设计,实现高值丁酸衍生化学品的联产工艺,极大提高了整个反应过程的原子经济性。
通过上述改进,大幅简化了合成路线与后处理工艺,缩短了生产周期,显著提高了产品质量,有效解决了反应过程中的环保和防护问题,易于实现扩大规模生产,利于降低企业生产成本,增加产品竞争力,取得良好的经济与社会效益。
应用
二丁酰环磷酸腺苷钙可以治疗因G蛋白功能失调引起的各种疾病,临床上主要用于心绞痛、急性心肌梗死的治疗,亦可用于治疗心肌炎、心源性休克、手术后网膜下出血和银屑病,也可作为辅助抗癌药物用于临床治疗,如白血病等。此外,其对于动物维持其免疫系统正常功能,胃肠道发育,肝功能,脂代谢等都有重要影响,在畜牧生产中具有促进动物生长和改善肉质的明显作用。
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