头孢克洛是抗生素吗
发布日期:2020/10/23 9:04:26
头孢克洛是β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类药，其是第二代头孢菌素，主要适用于敏感菌所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、皮肤软组织感染和尿路感染等。
【背景及概述】[1][2]
抗生素是在低浓度下就能选择性地抑制某些生物生命活动的微生物次级代谢产物，及其化学半合成或全合成的衍生物。有人把植物和动物来源的这类物质称为抗生素，但一般认为应只限于微生物的来源。抗生素的生产，主要用微生物发酵法进行生物合成，少数抗生素如氯霉素等，可用化学合成法生产。还有半合成抗生素，是将生物合成法制得的抗生素用化学、生物或生化方法进行分子结构改造而制成的各种衍生物。抗生素的类别可以按化学结构划分，也可按主要作用或作用机理划分。较为常用的分类有：抗细菌抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、抗病毒抗生素、畜用抗生素、农用抗生素及其他微生物药物(如麦角菌产生的具有药理活性的麦角碱类，有收缩子宫的作用)等。
头孢克洛，其化学名称为：(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，分子式为：C15H14ClN3O4S·H2O，分子量：385.83。头孢克洛为半合成第二代β-内酰胺类抗生素，对于革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性，对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。临床上主要用于由敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。
【适应症】[3]
头孢克洛适用于敏感菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎、支气管炎、泌尿道、皮肤软组织、中耳炎、淋球菌性尿道炎等感染。
【规格】[4]
胶囊：250mg。缓释胶囊：187.5mg。片剂 (分散片)：125mg；250mg。缓释片：375 mg。咀嚼片：125 mg。颗粒剂：100mg； 125mg；250mg。混悬液：30mL：0.75g；60mL：1.5g。干混悬剂：1.5g：125mg。
【用法用量】[3]
口服：成人一次0.25g，每8小时1次，空腹服用。小儿常用量每日为20～ 40mg/kg，分3次服用，每8小时1次。
【药理作用】 [3]
头孢克洛为半合成代头孢菌素。抗菌性能与头孢唑林类似，对葡萄球菌、G+菌包括产酶菌株、化脓性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌均有良好抗菌作用。尤其对流感嗜血杆菌作用特强。4mg/L的本品，可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药者。
【药代动力学】[3]
头孢克洛口服吸收良好，30～ 60分钟血药浓度达高峰。主要分布于血液、内脏器官、皮肤软组织中，脑组织中的浓度低。T1/2为0.6～ 0.9小时， 药物主要自肾排泄，8小时内85%的给药量以原形自尿排出，尿药浓度甚高。
【药物相互作用】[5]
头孢克洛与青霉素类或头霉素（cephamycin）有交叉过敏反应，因此对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺及头霉素过敏者慎用。
【不良反应】[3]
头孢克洛可致过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒等，偶致轻度肝肾功能损害。血清病样反应较其他口服抗生素多，儿童尤为常见，典型症状包括皮肤反应和关节痛。因不良反应而停药者约为1%。
【注意事项】[4][5]
1. 多见胃肠道反应，如软便、腹泻、胃部不适、食欲不 振、恶心、呕吐、嗳气等。
2. 可有皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、外阴部瘙痒 等过敏反应，对头孢菌素类过敏者禁用。对青霉素过敏者 慎用。
3. 可有血清氨基转移酶、尿素氮及肌酐轻度升高、蛋白 尿、管型尿等，肾功能严重损伤者慎用。
4. 妊娠、哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。
5．对实验室检查指标的干扰：抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性 ；孕妇产前应用这类药物，此阳性反应也可出现于新生儿。硫酸铜尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响 ；血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮可升高 ；采用Jaffe 反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性增高。 6．本品宜空腹口服，因食物可延迟其吸收。牛奶不影响本品吸收。
【合成】[6]
一种头孢克洛的合成方法，以7-氨基-3-氯代头孢烷酸和苯甘氨酸邓盐 (乙基钠盐)为起始原料经二步合成头孢克洛，其特征是：头孢克洛合成步骤为：
1）以苯甘氨酸邓盐(乙基钠盐)、特戊酰氯(三甲基乙酰氯)为原料溶解 于极性非质子型有机溶剂中，在吡啶类催化剂的作用下进行反应，得到混合酸酐 溶液(混酐)；
2）7-ACCA与含氮有机碱成盐并溶解于极性非质子型有机溶剂中，得到 7-ACCA溶解液；
3）7-ACCA溶解液与混酐在吡啶类催化剂条件下进行酰化缩合反应，加 入成盐无机酸水解，分相得到头孢克洛与酸成盐的水溶液；
4）头孢克洛与酸成盐的水溶液中加入DMF或DMAC，在加碱条件下制得 头孢克洛的DMF或DMAC溶剂化物；
5）头孢克洛的DMF或DMAC溶剂化物在水及含水均相有机溶液中经转 化得到头孢克洛。头孢克洛DMF复合物的收率达到90％，总收率可以达到82％ 以上。
【主要参考资料】
[1] 郑仙锋.一种头孢克洛化合物及其制法. CN200910014982.9 ，申请日2009-05-07
[2] 卫生学大辞典
[3] 口腔临床药物手册
[4] 临床处方药物手册
[5] 头孢克洛缓释片说明书
[6] 陈舒明；方长明.一种合成头孢克洛的方法. CN200510111468.9 ，申请日2005-12-1
