叠氮磷酸二苯酯(DPPA)

叠氮磷酸二苯酯

英文名：Diphenylphosphoryl azide，简称：DPPA。

CAS: [26386-88-9]

是由氯磷酸二苯酯与叠氮化钠反应得到的安全、高效的叠氮化试剂，可替代有爆炸风险的叠氮化钠用于叠氮化反应。

DPPA可与羧酸反应，形成酰基叠氮中间体，并进而与醇或胺反应，形成N-取代氨基甲酸酯或酰胺。

一些无法通过Schmidt反应制备N-取代氨基甲酸酯的羧酸，可利用DPPA这一特性来达到目的；而DPPA的成酰胺反应，则使其在多肽合成中作为缩合剂而占有一席之地。

DPPA和活性醇反应制备叠氮化物

利用DPPA通过Mitsunobu反应可以取代羟基合成叠氮化物，但Mitsunobu反应会生成大量的副产物，不易纯化。

下面介绍一种可以得到相同产物的方法，利用DPPA和DBU，可以取代羟基得到构型翻转的叠氮化物，此反应生成副产物磷酸二苯酯和DBU盐都可以用水洗掉，可以很好的避免消除产物。但此反应，只对于活性醇（苄醇或羧酸α位羟基）效果较好。

反应机理

在DBU碱性条件下醇和DPPA反应得到磷酸酯，取代下来的DBU叠氮盐对磷酸酯进行SN2反应，构型翻转。

General Procedure: A mixture of the alcohol (10 mmol) and diphenylphosphoryl azide (3.3 g，12 mmol) were dissolved in dry solvent (18 ml). To the mixture at 0°c,under N2 was added neat 1,8- diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (1.8 ml,12 mmol).The reaction was warmed to room temperature and stirred until complete. The resulting two phase mixture was washed with H2O (2 x 10 ml) and 5% HC1 (10 ml). The organic phase was concentrated in vacuum and purified by silica gel chromatography using 95:5(v:v) hexane: ethyl acetate.

(S)-(+)-ethyl lactate (2.54 g，21.5 mmol) and DPPA (7 g，25.4 mmol) were reacted with DBU (3.1 ml，20.7 mmol) in THF (35 ml) at 20C for 48 h. The batch was diluted with 5:1 hexane:ethyl acetate (120 ml) and washed with H2O (2x 40 mL) and 5%HCl (40 mL). The yield by HPLC assay was 87%.HPLC conditions [CH3CN:H20 gradient elution from 50:50 to 70:30 in 15 min,flow =1.5 ml/min,U.V.detection at 210 nm] RT 4,,5 min. The batch was concentrated and distilled to afford 2.2 gm (72%)of the volatile azide.

参考文献

J. Org. Chem.,1993,58(22), pp 5886–5888