莱菔素抗癌衍生化合物及其制备方法

背景技术

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长 的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成，便不再停止生长，他的 生长不受正常机体生理调节，而是破坏正常组织与器官，这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良 性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处 转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。

肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗（即化疗)等，其中化学治疗为 目前主要的治疗手段。化学治疗能治愈一部分肿瘤患者或延长患者的生命，在肿瘤治疗中 占有越来越重要地位。但是，传统的抗肿瘤药物对癌症细胞的杀灭率较低或需要较高的浓 度，因此产生了许多严重的毒副反应。随着生活水平的提高，人们对于癌症的治疗预期显著 提高，希望在治愈癌症的时候身体健康不受到很大的影响，因此，发现新的、高效抗肿瘤化 合物显得尤为迫切。

莱菔素是中药莱菔子中提取的一种天然活性成分，与莱菔硫烷结构相近，也因此 与莱菔硫烷的抗癌效果相近。但是由于其结构不稳定，无法长期储存，严重限制了其应用。 因此本发明将其容易降解的基团保护起来，并保留了其抗癌活性，形成了全新的抗癌化合物。

所述的化合物在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途。

药物组合物，包含所述的化合物以及药用载体。

所述的药物组合物，是片剂、胶囊剂、液剂或混悬剂形式。

所述的化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将莱菔素纯品溶于1至1000倍体积的去离子水中溶解；

(2)在莱菔素溶液中加入含巯基化合物，含巯基化合物与莱菔素的摩尔比例为 100:1至1:100;

(3)控制温度在0°C至80°C，反应1至144小时；

(4)若反应体系固含量大于5%，则通过旋转蒸发仪浓缩反应液，至反应液固含量 为1-5% ;若反应体系固含量小于1 %，贝lj加入去离子水，将反应液固含量稀释至1-5% ;

(5)通过制备色谱纯化产品。

制备色谱柱选用C18反向色谱柱，流动相为色谱甲醇、色谱乙腈与超纯水。

除非另有说明，否则本文所描述的结构还意在包括该结构的所有立体化学形式， 即每个不对称中心的R和S构型。因此，本化合物的外消旋体和外消旋混合物、单一对映体、 非对映体混合物和单一非对映异构体明确地包括在本发明范围内。尽管可以用具体立体化 学构型来描述本文举例说明的具体化合物，但在任何给定手性中心具有任一种相对立体化 学的化合物或其混合物都是可以预见的。

除非另有说明，否则，本文所描述的结构还意味着包括仅仅在存在一个或多个同 位素富集的原子方面有差别的化合物。例如，具有本结构的化合物，只是用氘或氚替代氢、 或用13C-或14C-富集的碳替代碳，也在本发明范围内。

对本领域技术人员显而易见的是，某些本发明的化合物可以存在交替互变异构形式。本化合物的所有这种互变异构形式都在本发明的范围之内。除非另有陈述，否则任何一 种互变异构体的表述意味着包括另一个互变异构体。

本文使用的术语"治疗"是指减轻患者具体病症的症状，或改善与具体病症有关的可确定的测定结果，并且可以包括在无症状的患者中抑制症状的重现，例如，潜伏着病毒感 染的患者。治疗包括预防，其是指在患者中预防疾病或病症，或预防这种疾病或病症的症状 在患者中出现。本文使用的术语"患者"是指哺乳动物，包括人。

本文使用的术语"目标"是指患者、动物或生物样品。本文使用的术语"生物样品" 包括但不限于:细胞培养物或其提取物;适合于体外试验的酶制剂;从哺乳动物或其提取物 中获得的活检物质;和血液、唾液、尿、排泄物、精液、泪水或其它体液或其提取物。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述，但这些实施例的目的并不在于限 制本发明的保护范围。

将100mg莱菔素溶于20ml去离子水中，向其中加入100mg半胱氨酸粉末，室温反应 30小时。

使用制备色谱纯化所得到的产物。选用反向C18色谱柱，选择流动相为5%体积浓 度的甲醇水溶液。收集色谱图中目标产物峰。

使用旋转蒸发仪去除溶剂，温度设置为45°C，压力为50mbar。旋干后即可得到产 品。