咪唑-4,5-二羧酸的制备和应用

背景及概述^[1-2]

咪唑-4,5-二羧酸是一种含氮芳香二羧酸。含氮芳香二羧酸是一种重要的精细化工原料，主要用于农药、医药和染料等行业。咪唑-4,5-二羧酸可由苯并咪唑氧化开环得到。

制备^[1-2]

报道一、

(1)向反应釜中投入水30g，开启搅拌，依次加入Fe(NO₃)₃.9H₂O 0.03g，58％硝酸15g，四丁基溴化胺0.03g，苯并咪唑2.5g，并升温；

(2)反应温度达到60℃时，开始分批加入oxone 20g，加完后保温反应16h；

(3)反应完毕后，降温至-10～10℃，搅拌下缓慢滴加浓氨水调节pH值＝0.6～1，然后继续搅拌0.5h，抽滤，干燥，得到咪唑-4,5-二羧酸，滤液可用于进一步回收产物，产率68％。¹H NMR(400M Hz,DMSO-6d)δ10.02(brs,2H)，8.81(s,1H).。

报道二、

在200ml水中滴加800ml浓硫酸(即浓度为80％)，加入2-丙基苯并咪唑50.0 g，滴加30％双氧水500ml，反应放热回流，控制滴加速度保持反应液一直沸腾。 加毕，继续回流反应3小时。加水1000ml，冷至室温。析出固体，于0～5℃搅 拌3小时，过滤，水洗，5％亚硫酸钠水溶液100ml洗涤，所得固体柱层析(洗脱 液：水:甲醇＝2:1，收集ref＝0.7的洗脱液)得咪唑-4,5-二羧酸3.1g，mp 267.3℃熔 融时同时分解。

HPLC条件：色谱柱：C18，4.6*250，5μm；流动相：0.02M四丁基溴化铵 +1％三乙胺(磷酸调pH6.0):乙腈＝78:22；柱温：25℃；流速：1ml/min；检测波 长：254nm；样品浓度：7.5mg/25ml(乙腈:水＝1:4)，进样体积：10μl；咪唑-4,5-二羧酸保留时间：5.3min。HPLC纯度97.7％。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201911087341.6 一种含氮芳香二羧酸的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410459108.7 高纯度奥美沙坦酯中间体2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的制备方法及应用