咪唑-4,5-二羧酸的合成与分析

咪唑-4,5-二羧酸，又称4,5-咪唑二羧酸、4,5-咪唑二甲酸、4,5-二羧基咪唑，白色结晶性粉末。熔点约280℃(分解为咪唑和二氧化碳)，溶于氨或碱溶液，不溶于水、乙醇、乙醚。主要用于合成用于合成头孢咪唑等原料药，也可用于配位化合物。由苯并咪唑开环氧化合成而得。

咪唑-4,5-二羧酸的分析方法

咪唑-4,5-二羧酸的分析方法一般采用酸碱滴定化学法，由于咪唑-4,5-二羧酸是较弱的二元酸，没有合适的指示剂且电位突跃不明显，其检测结果的重复性较差。

目前，咪唑-4,5-二羧酸液相色谱分析方法没有报道，所以，有研究在多次实验的基础上，找到了给定的液相色谱分析的方法，该方法与之前的方法相比之下较为方便简洁和快速精准，与杂质分离效果较好，在对咪唑-4,5-二羧酸工业品的工业所需分析中，起到了重要作用，取得了令人满意的结果。

试剂：

甲醇(色谱纯);磷酸(分析纯);超纯水;咪唑-4,5-二羧酸标准品(98.5%)。

仪器：

P230II型液相色谱仪(或其他型号的带可变波长紫外检测器的液相色谱仪);色谱工作站(或色谱数据处理机);酸度计;超声波发生器。

操作条件：

色谱柱:250 mm×4.6 mm(i.d)不锈钢柱，内装sphersorb C1810μm(或同种效果的色谱柱);流动相∶V(甲醇)∶V(水)=50∶50，用磷酸调p H值2.0;流速:0.6 m L/min;检测波长:254nm;柱温:室温;进样量:10μL。

实验过程：

(1)标准溶液的配制:准确称取0.06 g(准确至0.0001 g)4,5-咪唑二羧酸标准品于50 m L的容量瓶中，先加入约30 m L流动相，再逐滴加入0.5 mol/L的氢氧化钠标准溶液，加滴加边摇动，至溶液变澄清，超声波振荡后再用流动相定容，摇匀，经0.45μm滤膜过滤后备用。

(2)样品溶液的配制:准确称取约含0.06 g(准确至0.0001g)4,5-咪唑二羧酸的样品于50 m L的容量瓶中，先加入约30m L流动相，再逐滴加入0.5 mol/L的氢氧化钠标准溶液，加滴加边摇动，至溶液变澄清，超声波振荡后再用流动相定容，摇匀，0.45μm滤膜过滤后待用。

(3)分析测定:在上述分析条件下，进标样待色谱基线稳定之后，直至相邻两针标样溶液中咪唑-4,5-二羧酸酸峰面积变化前后差距小于1.5%，按照一针标样，两针样品，一针标样的顺序进行测定。

(4)取之前配比好的少量咪唑-4,5-二羧酸标样，用流动相稀释以后，用流动相作为参比，在200～260 nm波长范围内，以每2 nm为一个阶段测定一次吸光度，然后以波长为横坐标，吸光度为纵坐标，建立咪唑-4,5-二羧酸标样吸收光谱曲线。

咪唑-4,5-二羧酸的合成方法

由邻苯二胺经环合、开环而得。将邻苯二胺加入甲酸中，搅拌加热，在95-98℃保温2h。降温至50-60℃，用10%氢氧化钠溶液调节至pH=10，降至室温，过滤，水洗，干燥，得苯骈咪唑。在搅拌下将苯并咪唑投入浓酸中，升温至100℃，慢慢滴加双氧水，加毕，在140-150℃搅拌反应1h，降温至40℃，加水稀释，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得咪唑-4,5-二羧酸。

参考文献

[1] [1]王风义,王辉.4,5-咪唑二羧酸液相色谱分析的研究[J].山东化工,2020,49(07):99-100.